西安交大马现仓/高媛团队揭示肠道菌群影响抑郁症患者认知障碍的新机制

有证据表明，肠道微生物组、代谢异常和大脑之间的复杂相互作用，对重度抑郁障碍（major depressive disorder， MDD）的病因学和治疗具有重要意义。然而，微生物组-肠道-大脑交互作用对抑郁症认知障碍的影响，目前尚不明确。

西安交通大学第一附属医院马现仓、高媛等人在 Translational Psychiatry 期刊发表了题为：Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder 的研究论文。

该研究表明，肠道微生物群失调通过胆汁酸代谢促进重度抑郁障碍患者的认知障碍，揭示了抑郁症认知表型中的肠-脑轴相互作用，提示了通过靶向肠道菌群和胆汁酸代谢来治疗抑郁症相关认知障碍的潜在策略。

重度抑郁障碍（MDD）是一种高度流行和反复发作的疾病，影响全球超过3.5亿人。除情绪症状外，认知症状也被认为是抑郁症的核心临床表现之一，并与当前抗抑郁药物治疗反应不佳相关。

情绪的改善并不一定转化为功能的改善。即使情绪症状完全缓解，执行功能和注意力的缺陷仍可能持续存在。研究表明，抑郁症状缓解后持续存在的认知缺陷阻碍了功能能力的完全恢复，从而导致抑郁症治疗的社会负担增加。

在这项新研究中，研究团队对104例抑郁症患者和77名健康对照进行了血清代谢组学分析，并对其中一部分人（包括79例抑郁症患者和60名健康对照）进行了粪便宏基因组测序。研究团队使用血清靶向代谢组学在另一个队列（包括40例抑郁症患者和40名健康对照者）中验证了这些发现。

该研究发现，重度抑郁障碍（MDD）患者存在胆汁酸代谢异常，且与认知功能障碍相关。该研究还发现了几种肠道菌群对应胆汁酸代谢和胆汁酸代谢通路相关酶活性的变化，包括毛螺菌科（Blautia_massiliensis、Anaerostipes_hadrus、Dorea_formicigenerans和Fusicatenibacter_saccharivorans）、瘤胃球菌科（Ruminococcus_bromii、Flavonifractor_plautii和Ruthenibacterium_lactatiformans）以及大肠杆菌。此外，该研究还确定了一种组合标志物分类器，可稳健地将抑郁症患者与健康对照者区分开来。

综上所述，该研究揭示了抑郁症认知表型中的肠-脑轴相互作用，提示了通过靶向肠道菌群和胆汁酸代谢来治疗抑郁症相关认知障碍的潜在策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41398-024-03211-4