“续命”3倍，全靠少吸氧？今日《Cell》重磅：低氧疗法改善虚弱，提升活力，延缓认知退化！

       提起抗衰“黑科技”，高压氧算是一个大多数抗衰爱好者喜闻乐见的设备了。甚至有不少人表示“吸氧比咖啡还提神”，没事就想多来点。

       氧气当然是个好东西，毕竟俗话说人活一口气，没了氧气谁也别想活（bushi）。但氧气真不是越多越好，有时候「低氧」反而是件好事！

       今天，国际顶刊《Cell》上的一篇研究就向我们证明：低氧，不仅能强身健体、恢复活力，还能抵抗疾病，给线粒体续命~

       之前看各种抗衰号各种劝人多来点氧……你现在告诉我低氧能抗衰延寿，甚至还能治病，这合理嘛？

       事情是这样的，先听我狡辩辩解一下。

       线粒体是氧气在细胞内最主要、最常见的利用途径，它的功能与许多衰老疾病有关，包括但不限于糖尿病、帕金森、动脉粥样硬化、心脏病、中风、老年痴呆、自身免疫性疾病和癌症等等，被称为衰老机制的核心。因此，我们衰老的命脉被线粒体掐得“死死的”。

       随着年龄增加，线粒体也会损伤、老化，逐渐力不从心。因此，当线粒体氧化效率下降，氧气就会过剩，容易产生过量的自由基，从而引发氧化应激。这时，衰老、疾病就乌泱泱地涌来了。

       所以，在线粒体老化、身体代谢欠佳的情况下，低氧环境反而能减轻过多氧气带来的氧化应激、延缓衰老！

       低氧环境不仅能减少线粒体产生多余的ROS（活性氧），低氧训练还能加速糖与脂肪的燃烧，增强心肺功能，起到抗衰延寿的效果。比如，哈佛大学的一项研究就通过减少小鼠生活环境一半的氧气含量，最终使小鼠的寿命延长了50%[1]！

       目前来说，低氧治疗一般都是通过吸入低氧气体或身处高海拔环境来实现，效果还随我们的耐受度和呼吸频率不同而不够稳定。此外，为了体验还要专程到有关的机构体验，也很麻烦。

       这时候，如果能有一种吃了就能“一键低氧”的小药丸，岂不是美哉？这不，研究者也是这么想的：经过层层筛选，他们最终找到了「HypoxyStat」这个小分子化合物。

图注：HypoxyStat结合血红蛋白并增加氧结合亲和力

       HypoxyStat能够通过增强血红蛋白与氧气的结合，把运载氧气的红细胞“车门”给焊死，在氧气被输送至目的地后，想“下车”却下不了。这样，氧气无法到达组织被利用，自然就进入低氧状态了。

       研究者给小鼠喂食经过预实验确定的合适剂量（400mg/kg）的HypoxyStat。结果，口服HypoxyStat成功地模拟出了身处海拔4500米的青藏高原一般的缺氧体验，效果与常用的11%低氧气体吸入（大气氧气含量约为21%）的小鼠不相上下。

图注：HypoxyStat使组织缺氧与吸入缺氧效果相当

       那么，HypoxyStat到底能否改善身体健康呢？研究者对此开展了一系列的实验：

       为了实测HypoxyStat的效果，研究者特地选用了一种Ndufs4基因敲除小鼠，它们出生即是“地狱模式”，先天线粒体缺陷，肥胖、糖尿病、神经疾病全齐活，很容易早早就“撒手鼠寰”——如果普通的代谢问题算是毛毛雨，那它们的情况就可以说是海啸了。

       结果，喂了HypoxyStat后……

       寿命延长3~4倍，鼠鼠续命成功

       研究者在小鼠的疾病症状明显出现之前（出生后第30天）开始给它们喂食HypoxyStat，方案分为隔一天吃一次稍高剂量的600 mg/kg和每天都吃400 mg/kg两种。

       最终，两种方案都让原本危在旦夕的小鼠寿命实现了“超长待机”。其中，隔天吃药的小鼠寿命延长了1.5~2倍，而每天吃药的小鼠寿命则延长了3~4倍！

图注：HypoxyStat使线粒体功能障碍小鼠的寿命延长了3-4倍

       效果这么好，也许是因为症状还未“冒头”，那症状出现之后呢？于是，研究者给处于疾病晚期（约第50天）的小鼠也喂食了HypoxyStat，结果依然鼓舞人心：即便在晚期，HypoxyStat仍能大幅度延长这些小鼠的寿命。

图注：HypoxyStat延长线粒体功能障碍小鼠晚期的寿命

       挽救神经炎症

       在救鼠鼠一命的同时，HypoxyStat对小鼠的健康状态也有了改善，其中第一个受益的就是极度依赖线粒体产能“维持生计”的神经系统。

       结果显示，小鼠在服用HypoxyStat 20天后，神经疾病的严重程度显著降低：大脑中“清洁工”小胶质细胞的百分比减少，说明脑内炎症减轻；而没有吃药的小鼠则在第50天表现出了神经症状。

图注：小鼠的Iba1染色的代表性神经病理学图像

       活力值上升

       线粒体老化会导致肌肉变弱，行动力也跟着减少，而身处线粒体疾病“地狱模式”的小鼠只会更为严重，例如运动功能障碍，如肌肉无力、萎缩和身体协调能力的丧失等等。

       而研究者发现，在喂食HypoxyStat后，小鼠的肢体灵活性显著改善，比对照组的小鼠爱动、活泼了许多。

图注：小鼠从48小时给药开始的自发运动轨迹

图注：没有对比就没有伤害，真的很活泼！

       恢复体温

       此外，研究者还观察到，HypoxyStat能够将小鼠因线粒体功能障碍导致的体温失控恢复到正常水平。

图注：小鼠体温的变化

       并且，HypoxyStat安全性也十分过关！它对健康小鼠的体重、器官重量、血常规和血液生化指标这些关键健康指标都没有不良影响。除了制造低氧状态，HypoxyStat也没有对身体的其他方面产生不良影响。

图注：HypoxyStat未观察到明显的毒性

       尽管研究者并未在普通衰老小鼠身上验证，但从上述结果来看，用HypoxyStat来模拟缺氧的确有效：即使在患有严重线粒体疾病的小鼠身上，都能看到改善大脑神经症状和活力值，甚至续命3~4倍的“神话”，那就更别说线粒体“下毛毛雨”的普通人啦~

       并且，研究者计划着在未来进一步开展更广泛的安全性和毒理学研究，我们也期待着HypoxyStat能早日在临床上代替设备模拟低氧，让低氧治疗更方便、更稳定有效~

       但是，在它真正得到应用之前，如果我们想借低氧之手来延缓衰老，该怎么做呢？

       说到低氧的应用，有些人可能会很不放心：毕竟我们平时听到更多的还是高压氧能够抗衰延寿云云。至于“低氧延寿”、“氧气限制”等则了解很少，听起来也不如高氧安全的样子，会不会玩脱？

       事实并非如此。其实，剧烈或持续的低氧才会对机体造成损害。温和、短暂的低氧（适度低氧或间歇性低氧训练）能激活机体对抗氧化损伤，延长寿命，还被临床用于治疗各种关于氧气和线粒体老化造成的慢性肺病、高血压、糖尿病、帕金森病等[2]，大可放心~

       这样看来，低氧和高氧各有各的好，那么到底谁才最管用？怎么样才能得到最优解呢？答案就是……集两边优点于一身的「高低氧」！

图注：位于时光派长寿诊所的间歇性高低氧塑仪

       高低氧设备通过智能调节氧气浓度，既能模拟11%的高原氧气环境，又能够提供28%的高氧迅速恢复血氧饱和度，既能从中受益，还能避免长时间低氧可能带来的健康风险。

       在这种环境下训练，能调动身体的自然适应性，锻炼身体机能，还有改善睡眠和心肺功能的效果。此外，低氧条件还能够刺激GLP-1分泌，从而增加饱腹感、抑制食欲，产生与禁食类似的抗衰效果[3]。而高氧模式还能提高身体代谢，可以与低氧配合达到双管齐下的减重效果。

       低氧竟然还能无痛减肥？点击下方卡片私信关键词 低氧延寿 了解更多低氧疗法的详细讯息！

        是不是十分心动？但请注意！高低氧虽爽，也须专业指导。使用高低氧设备时也会出现一些不适，如比较常见的耳压疼痛等；再者，一些不适合使用高压氧设备的疾病患者也要谨慎再谨慎。因此，要在专业医疗人员的指导下进行，确保安全和效果哦~

       参考文献

       [1]  Rogers, R. S., Wang, H., Durham, T. J., Stefely, J. A., Owiti, N. A., Markhard, A. L., . . . Mootha, V. K. (2023). Hypoxia extends lifespan and neurological function in a mouse model of aging. PLOS Biology, 21(5), e3002117. doi:10.1371/journal.pbio.3002117

       [2]  Serebrovskaya, T. V. (2002). Intermittent Hypoxia Research in the Former Soviet Union and the Commonwealth of Independent States: History and Review of the Concept and Selected Applications. High Altitude Medicine & Biology, 3(2), 205-221. doi:10.1089/15270290260131939

       [3]  Park, H.-Y., Kim, J., Park, M.-Y., Chung, N., Hwang, H., Nam, S.-S., & Lim, K. (2018). Exposure and Exercise Training in Hypoxic Conditions as a New Obesity Therapeutic Modality: A Mini Review. Journal of obesity & metabolic syndrome, 27(2), 93-101. doi:10.7570/jomes.2018.27.2.93