科学家发现，神经精神症状复杂的轻度认知障碍患者，发展为AD的风险增加103%

在认知功能受损人群中，常见行为、情绪变化，这些表现被称为神经精神症状（NPS）。NPS几乎普遍存在于轻度认知障碍（MCI）群体中，患病率在35%-85%之间，被认为是从临床前阶段向阿尔茨海默病（AD）进展的过渡状态。

AD患者中常见NPS包括冷漠、抑郁、攻击性、焦虑和睡眠障碍，MCI患者常见NPS为抑郁、易怒、冷漠、焦虑、激越和睡眠障碍。目前，关于MCI和AD中NPS关联的研究主要集中在单一NPS分析，并未考虑不同NPS之间可能的相互作用或重叠关系。

来自哥伦比亚大学的研究团队同时探讨了MCI和早期AD中的NPS分类特征，并分析了NPS与认知变化的长期关系。

研究确定了三种NPS类别，分别为无NPS、冷漠/情绪性和复杂NPS。与无NPS组相比，冷漠/情绪性与MCI患者发展为AD风险增加39%有关，复杂NPS与MCI患者发展为AD风险增加103%有关。

研究发表在Biological Psychiatry杂志上。

研究数据来自阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI），纳入基线评估时被诊断为MCI或AD，且具有NPS评分的患者。NPS使用神经精神量表（NPI）或NPI-Q进行评估，一个月内妄想、幻觉、激越、抑郁、焦虑、欣快感、冷漠、失控、易怒、夜间行为、食欲等症状越频繁，NPI评分越高。功能评估问卷（FAQ）评估参与者一个月内的日常功能表现，得分越高表示功能表现越差。其他临床测试包括简易精神状态检查表（MMSE），临床痴呆评定量表（CDR），老年抑郁量表（GDS）等。

研究共纳入1472名参与者，平均年龄73.38岁，616名为女性。平均MMSE得分26.39，CDR得分0.57，GDS得分1.66，NPI得分2.36。756名参与者（54.4%）携带ApoE4等位基因。基线时，1066名参与者诊断为MCI（72.4%），406名诊断为AD（27.6%）。平均随访时间为23.05个月。

根据模型分析，研究人员将NPS分为3类，其中无NPS受试者799人，占样本的51.7%，几乎没有表现出NPS；冷漠/情绪性受试者572人，占样本的39.8%，表现为冷漠、抑郁、易怒和焦虑；复杂NPS受试者108人，占样本的8.5%，多种NPS症状同时存在且较为严重，易怒、激越、冷漠、抑郁、焦虑等症状频率更高。复杂NPS人群ApoE4阳性率较高，认知测试的表现较差。

与无NPS组相比，复杂NPS组和冷漠/情绪性组人群在基线时所有认知测试的表现均较差，复杂NPS组在即时记忆、钟表绘画（执行功能和视觉空间能力测试）、日常生活功能等方面还要弱于冷漠/情绪性组。

随着时间推移，不同NPS功能表现有所变化，复杂NPS组和冷漠/情绪性组的日常功能表现下降速度显著快于无NPS组，复杂NPS组和冷漠/情绪性组之间的变化斜率没有显著差异。

与无NPS组相比，复杂NPS组和冷漠/情绪性组的AD转化率更高。调整协变量后，复杂NPS与MCI患者发展为AD风险增加103%有关，冷漠/情绪性与MCI发展为AD风险增加39%有关。

总的来说，研究在MCI和AD人群中确定了3种NPS类别，这些NPS并不仅仅是疾病症状，而是可以作为认知发展轨迹的一种重要参考。在AD的早期阶段，及时识别和管理干预NPS对延缓疾病发展有重要作用，还有可能显著提高患者的生活质量。

参考文献：Park JI, Lee S, Huber B, et al. Empirical classification of neuropsychiatric symptoms and association of classes with diagnostic progression and cognitive decline in MCI and AD populations. Biol Psychiatry. Published online February 6, 2025. doi:10.1016/j.biopsych.2025.01.026