限时进食或可改善阿尔茨海默病认知障碍，新研究揭示关键机制

近日，一项发表于《iMeta》杂志的研究发现，限时进食（Time-restricted feeding，TRF）可能成为改善阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患者认知功能的新途径。该研究由西北农林科技大学等多单位合作完成，首次通过临床试验和动物实验，证实了 TRF 可通过调节肠道菌群及其代谢产物，改善 AD 相关的认知障碍。

阿尔茨海默病治疗困境与 TRF 的潜在可能

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，全球患者数量众多且发病机制复杂，目前缺乏有效的治疗手段。此前研究虽发现 TRF 对神经保护有潜在作用，但对其改善 AD 认知障碍的具体机制，尤其是肠道菌群的作用，仍知之甚少。此次研究旨在深入探究 TRF 在改善 AD 认知障碍方面的治疗潜力及其潜在机制。

TRF 对 AD 患者认知功能有积极影响

临床研究方面，招募了 9 名 AD 患者进行为期 4 个月的 TRF 干预试验。患者在每天 8 小时内自由进食，其余 16 小时禁食。结果显示，TRF 显著提高了患者的蒙特利尔认知评估（MoCA）得分，特别是在执行功能方面。同时，研究人员还进行了病例对照研究，对比了 21 名 AD 患者和 20 名健康人的粪便样本，发现 AD 患者的粪便丙酸（PA）浓度显著低于健康人，且 PA 浓度与认知功能呈正相关。

验证 TRF 效果并揭示关键作用因素

使用 5xFAD 转基因小鼠模拟 AD 病理，对 6 月龄的 5xFAD 小鼠进行 3 个月的 TRF 干预，结果发现，TRF 显著缩短了小鼠在莫里斯水迷宫测试中的逃避潜伏期，提高了其在目标象限的停留时间，表明 TRF 改善了小鼠的空间记忆能力。同时，TRF 减少了小鼠大脑中的淀粉样 β 蛋白（Aβ）沉积和神经炎症，促进了小胶质细胞向 Aβ 斑块的募集。

进一步通过多组学分析，研究人员发现 TRF 改变了小鼠的肠道菌群组成和粪便代谢物水平。其中，假长双歧杆菌（B. pseudolongum）和 PA 在这一过程中起到了关键作用。补充 B. pseudolongum 或 PA 能够模拟 TRF 的保护作用，而敲低游离脂肪酸受体 3（FFAR3）则会消除 TRF 的有益影响，表明 TRF 通过 B. pseudolongum - PA - FFAR3 轴发挥作用。

TRF 干预 AD 的前景与挑战

该研究为 AD 的治疗提供了新的思路和潜在干预靶点。TRF 这种非药物干预方式，或可通过调节肠道菌群及其代谢产物，改善 AD 患者的认知功能。不过，研究人员也指出，目前 PA 对神经系统的影响存在争议，且本次 TRF 临床干预试验的样本量较小。未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现，并深入探究 TRF 和相关干预措施的长期效果和安全性。

原文出处：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/imt2.70006