戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus, HEV）是全球急性病毒性肝炎的主要病因之一。然而，HEV的致病性不仅限于肝脏，它还可能引起多种肝外表现，如神经系统、肾脏和血液系统疾病。此外，HEV在孕妇中可能导致严重并发症，甚至死亡。近年来，研究开始关注HEV对男性生殖系统的影响，但目前的数据有限且存在矛盾。一些研究结果显示，HEV可能通过感染睾丸组织、破坏血-睾屏障和诱导炎症反应来影响男性生育能力，但这些发现并没有得到广泛的证实。发表在《Viruses》杂志的综述文章Effect of Hepatitis E Virus on the Male Reproductive System: A Review of Current Evidence总结和评估了不同研究对于HEV对男性生殖系统影响的研究进展。

用于研究戊型肝炎病毒对男性生殖系统影响的实验方法（图片引自参考文献）、

细胞试验结果发现，HEV 3在70%的睾丸组织样本中能够高效复制，主要在生殖细胞、支持细胞和精小管中检测到HEV。免疫抑制剂处理可增加睾丸组织对HEV 3的易感性和感染性，导致100%感染率和更高的病毒载量。此外，HEV 3感染可诱导睾丸组织损伤，导致生殖细胞扭曲和轻微的促炎反应。

利用动物模型开展的研究结果表明，在小鼠和非人灵长类动物中，HEV感染导致睾丸组织坏死、生精细胞脱落、血睾屏障破坏及激素水平下降。同时，感染HEV的小鼠模型中，精子活力降低、畸形率升高，提示病毒可能直接损伤精子或通过炎症反应间接影响生殖功能。由于猪是HEV 3型和4型的主要宿主。研究表明，HEV可在猪的多种组织中复制，包括肠道、肾脏、脾脏和淋巴结。在一项研究中，1例猪精液样本中检测到HEV RNA，属于HEV4。另一项研究发现，实验感染HEV 3的猪在精子细胞悬液中HEV RNA滴度显著高于精浆和胆汁，且感染与精子活力下降、形态异常。

体外细胞试验和动物模型试验结果似乎证明HEV对生殖系统具有损伤，然而目前针对HEV感染的患者样本研究结果却存在差异。例如，中国昆明的一项研究发现，185名不育男性中HEV 的RNA检出率高达28.1%，且与精液质量下降、精子活力和活力降低以及异常精子比例增加有关。然而，另一些来自埃及和德国的研究在不育男性或急性HEV感染患者的精液中未检测到HEV RNA，表明HEV感染与男性不育之间没有明确联系。

尽管动物模型显示出HEV感染可导致睾丸损伤、炎症和血-睾屏障破坏，但这些结果尚未在人类样本中得到证实。未来需要扩大临床研究，而不止是停留在体外细胞和动物模型，针对不同基因型、免疫状态（如HIV感染者）及地域人群，开展大规模队列研究；精液中HEV的最低感染剂量是多少；探索HEV在睾丸细胞中的复制机制；以及慢性HEV感染患者的精液是否存在异常等。此外，还需要明确性传播是否是HEV的自然传播途径。

参考文献：

Kotb AA, El-Mokhtar MA, Sayed IM. Effect of Hepatitis E Virus on the Male Reproductive System: A Review of Current Evidence. Viruses. 2025, 5;17(1):66. doi: 10.3390/v17010066