Nature Medicine:首款可缓解偏头痛发作前严重症状的药物
Nature Medicine:首款可缓解偏头痛发作前严重症状的药物
偏头痛(migraine)是一种常见的、全球公认的神经疾病,其特点是以反复发作的致残性侵袭为特征,包含头痛和大脑功能障碍症状。该侵袭过程具有公认的分期:前驱期、先兆期、头痛期和发作后期,这些阶段虽各有区分,但可能出现交叠。
偏头痛在发作前,即前驱期和先兆期可能会出现多种症状,例如对光和声音的敏感、恶心、颈痛和眩晕等。然而,大部分偏头痛研究都关注治疗头痛,还没有药物或疗法显示能有效缓解头痛发作前的症状,这类症状一般持续数小时,会导致偏头痛人群出现严重功能障碍。
在过去的三十年里,偏头痛的治疗手段有了很大的进步。一直以来,人们都在争论这种疼痛的根源是在外周还是在中枢,进而争论如何才能最有效地针对治疗。此外,以往的研究重点在于阻断头痛发作的可能性。2023 年的一项临床研究显示,在前驱期使用偏头痛药物 Ubrogepant 治疗,能够预防接下来 48 小时内出现中度或重度头痛发作。
2025 年 5 月 12 日,伦敦国王学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为:Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial 的临床研究论文。
这项大规模、随机、安慰剂对照、3 期临床试验结果显示,偏头痛治疗药物 Ubrogepant 还能够减少偏头痛发作前数小时内出现的常见非头痛症状(前驱症状)。表明了 Ubrogepant 或是偏头痛发作前症状的首个急性治疗药物。
研究团队表示,已知 Ubrogepant 能够在偏头痛发作时止痛,而这些临床数据表明,在偏头痛发作前的前驱阶段就服用(而不是在头痛发作后才开始服用),效果会好得多。
Ubrogepant 通过阻断神经元上负责传递疼痛的 CGRP 受体,用于偏头痛的急性治疗,但其在治疗偏头痛前驱症状中的潜力尚不明确。
在这项随机对照 3 期临床试验中,研究团队分析了 Ubrogepant 在 438 名 18-75 岁受试者中治疗偏头痛前驱症状的有效性,这些受试者至少有一年的偏头痛病史。
受试者在双盲试验中被随机分为两组,在最初的前驱症状出现后且受试者确信 1-6 小时内会出现头痛时,服用 100 毫克剂量的 Ubrogepant 或安慰剂。在至少 7 天后的第二次前驱事件中,将受试者的疗法对调(Ubrogepant 或安慰剂)。
研究团队发现,相比安慰剂组,受试者在服用 Ubrogepant 后,自述服药 1 小时后注意力得到改善,服药 2 小时后畏光症状降低,3 小时后疲劳感和颈痛减少。Ubrogepant 治疗组在治疗后的 4-24 小时内,眩晕和畏声症状也有所减少。
具体来说,服药 2 小时后,Ubrogepant 治疗组和安慰剂组中分别有 19.5% 和 12.5% 的参与者未出现畏光症状;服药 3 小时后,分别有 27.3% 和 16.8% 的参与者未出现疲劳感,分别 28.9% 和 15.9% 的参与者未出现颈痛;服药 4 小时后,分别有 50.7% 和 35.8% 的参与者未出现畏声症状;服药 24 小时后,分别有 88.5% 和 82.3% 的参与者未出现头晕症状。此外,服药 1 小时后,分别有 8.7% 和 2.1% 的参与者未出现难以集中注意力的情况,服药 6 小时后,分别有 56.9% 和 41.8% 的参与者未出现难以思考的情况。
这些结果表明,在偏头痛前驱期服用 Ubrogepant 可能有效改善常见的前驱症状,最快在服药一小时后症状就会得到缓解。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03679-7
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