柳叶刀子刊 | 阴道活体生物治疗药物，可改善HIV高危人群的阴道菌群

阴道菌群是女性生殖道内微生物的集合，主要由细菌构成，同时也包括真菌、病毒等微生物。在维持阴道酸性环境、竞争性抑制病原微生物、产生抗菌物质、 调节免疫反应、影响全身健康等方面具有重要作用。

卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus简称L. crispatus）是健康女性阴道微生物群中的优势菌种，其定植有利于维持阴道微生态平衡、预防感染（如细菌性阴道病、性传播疾病等）。

近年来，基于L. crispatus的活菌生物制剂作为一种新型治疗策略，逐渐受到关注。一项发表在《The Lancet Microbe》的二期临床实验评估了含有Lactobacillus crispatusCTV-05的阴道活体生物治疗药物对南非HIV感染高危女性阴道微生物群和生殖道炎症的影响。

1.不良反应统计

在此研究中，45名南非黑人女性被随机分配接受LACTIN-V（n=32）或安慰剂（n=13）。

LACTIN-V组的32名患者中有26名至少发生了一次引发的不良事件，而安慰剂组的13名患者中有9名发生了不良事件。所有引发的泌尿生殖系统（即局部）不良事件均为轻度。

在两组中，最常见的诱发局部不良事件是异常阴道分泌物、生殖器瘙痒或灼痛、阴道异味和月经以外的阴道出血。最常见的全身不良事件是腹痛或痉挛和头痛。未发生3级不良事件或严重不良事件。并且试验期间没有参与者感染HIV。

2.微生物学结果

在用甲硝唑治疗之前， LACTIN-V 组和安慰剂组的主要菌群群落状态都是多样化的，但这在 LACTIN-V 组中更为普遍（p=0.027）。在4周的治疗后，接受LACTIN-V的患者具有L crispatus 显性细菌群落的比例更高，而安慰剂组没有变化。

此外有8名患者观察到第8周（停药后4周）L crispatus的优势菌群，安慰剂组的11名患者中只有1名出现此趋势。在 LACTIN-V 治疗的患者中，第4周时L crispatus 的中位绝对量显着升高，并且这种差异在第 8 周仍然持续存在。

3.免疫学分析结果

在37名甲硝唑治疗后和第4周就诊样本的患者中，安慰剂组活化的 HIV 靶细胞占总T细胞的比例变化高于LACTIN-V组，在第8周也观察到类似的情况。

在评估预先指定的减少炎症结果时，发现安慰剂组的11名参与者中有2名（18%）和LACTIN-V 组30名参与者中有3名（10%）符合该指标（p=0.60）。

第4周时，安慰剂组没有受试者显示出炎症下降，LACTIN-V 组中31名女性中有4名（13%）符合该指（p=0.56）。但如果仅比较甲硝唑治疗后就诊与干预4周或8周之间的变化，这些结果并没有显著性差异。

4.免疫标志物

在第4周，LACTIN-V组患者与甲硝唑前就诊相比，IL-1α 的中位倍数变化为0.415，而安慰剂组为1.048，尽管这种差异未达到统计学意义（p=0.076）。到第8周时，中位数对数LACTIN-V 组的倍数变化为 0.963，而安慰剂组为1.870。

研究人员还评估了单个细胞因子浓度与乳酸菌相对丰度之间的关联，发现 IL-1α、IL-1β、IL-23、MIP-1α和TNFα呈弱负相关，而CXCL10、CXCL9、CXCL11和MIP-3α 呈弱正相关。 

在本项HIV感染高风险的年轻南非女性队列中，研究人员发现与接受安慰剂的女性相比，接受抗生素加LACTIN-V治疗4周的女性明显出现更多的L crispatus 显性阴道微生物群落，但这种差异在干预停止后4周不再显著。

在这个短暂的疗程后，安慰剂组激活的宫颈内膜CD4 HIV靶细胞在停止干预和停止干预后4周的增加显著高于LACTIN-V组。

尽管两组阴道液免疫标志物的变化没有显著性差异，但研究证明了这种阴道给药的干预对HIV感染高风险的非洲年轻患者来说是可接受和安全的。

参考文献：

DOI:10.1016/j.lanmic.2024.101037