大鼠戊型肝炎病毒在人类体内的巨大溢出负担

大鼠戊型肝炎病毒（rat hepatitis E virus，简称HEVrat）在人类中的出现带来了前所未有的威胁，然而，HEVrat传播给人类的风险尚不清楚。在学术期刊《Nature Communications》上发表的一篇题为“Substantial spillover burden of rat hepatitis E virus in humans”的研究性论文通过开发基于抗原竞争法的“区分抗体应答激发 (Distinguishing Antibody Response Elicitation，DARE)”的检测路线，初步建立了评估既往暴露情况的标准化流程及合理可判别阈值。

抗体反应分析

当血清样本显示大鼠 p239 和 b-4 p239 之间的抗 HEV IgG 水平相当时，可能会造成混淆。由于 b HEV 在人类中的高流行率，个体可能同时暴露于 b HEV 和HEVrat（双重暴露），在血清样本中表现出相当的抗 HEV IgG 滴度水平。在 b HEV 和HEVrat RNA 阳性患者的样本中发现 b-4/大鼠值的重叠范围 100，表明可能存在双重免疫原暴露。

图1 抗体反应分析。

DARE 方法建立

开发了一种称为 DARE 的方法，使用小鼠样本通过 DARE 鉴定 IgG 反应。正如预期的那样，DARE 方法根据 IgG 的变化初步区分了具有单一或双重免疫原暴露的小鼠样品。结果表明，DARE 方法可以有效区分单次或双重 HEV 暴露的个体。

图 2.建立鉴定 HEV 抗体反应的 DARE 方法。

DARE 方法验证

鉴于已建立的 DARE 方法的准确性未知，将先前报道的免疫印迹方法应用于免疫 BALB/c 样品的验证。结果表明，DARE 方法具有更高的灵敏度和相当的特异性。

图 3.验证用于识别 HEV 抗体反应的 DARE 方法。

HEVrat溢出的负担

为了衡量HEVrat 的暴露风险，从两组收集了人群样本：第 1 组来自中国西南边境云南省蒙海市，第 2 组来自中国东部沿海江苏省东台市。在第 1 组中，全面记录了 HEV 暴露，其中 21.97%（865 人中的 190 人）显示HEVrat暴露，5.43%（865 人中的 47 人）显示大鼠和 b HEV 暴露，23.82%（865 人中的 206 人）显示 b HEV 暴露。

图 4. HEVrat 在第 1 组和第 2 组中的溢出负荷。

HEVrat对人类的溢出感染

我们使用靶向HEVrat RdRp 基因的广谱巢式 RT-PCR 检测扩增了 ORF1 基因组的一部分。系统发育分析显示，HEVrat菌株形成 4 个不同的亚分支，标记为 rat-1a 至 rat-1d。人源性HEVrat菌株被分离成亚分支 rat-1a（刚果民主共和国、法国和西班牙）和 rat-1b（中国香港）。结果表明亚分支大鼠 1d 具有人畜共患潜力，HEVrat 感染与当地大鼠密切相关。在全球范围内发现了三个与人类人畜共患交叉的HEVrat 亚分支。

图 5.部分HEVrat ORF1 基因组的系统发育树。

参考文献：

[1] Chen Z, Wang L, Zhang Y, et al. Substantial spillover burden of rat hepatitis E virus in humans. Nat Commun. 2025;16(1):4038. Published 2025 Apr 29. doi:10.1038/s41467-025-59345-6