【前沿&进展】中科院团队揭示胞葬作用与COVID-19重症程度密切相关

衰老是2019冠状病毒（COVID-19）致病的最大风险因素之一。 老年个体感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）后出现的免疫应答失调是导致疾病重症化的关键因素，但其内在机制尚不明确。近期，中国科学院武汉病毒研究所联合中山大学、中国科学院大学等团队在Vriologica Sinica发表题为“Compromised efferocytosis during aging is related to COVID-19 severity in mice”的论文。本研究成功构建了老年COVID-19小鼠模型，精准模拟了老年患者的重症发展进程。通过单细胞转录组分析发现，感染肺组织呈现独特的免疫细胞分布格局，并伴随过度激活的炎症反应，这种现象在老年小鼠中尤为显著。 与年轻小鼠相比，老年小鼠表现出广泛的中性粒细胞活化、NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成），以及肺泡巨噬细胞（AM）数量急剧减少。更重要的是，作为胞葬作用（efferocytosis）的核心执行者，老年小鼠的AM表现出胞葬作用相关基因特征减弱及多种胞葬受体下调。深入研究表明，无论经历凋亡还是NETosis的中性粒细胞，其胞葬作用在SARS-CoV-2感染后均显著受损。鉴于胞葬作用是炎症消退的关键环节，该功能损伤可能是导致老年肺组织过度炎症的重要原因。本研究揭示了感染SARS-CoV-2后老年小鼠胞葬作用的特征与功能，为COVID-19的潜在治疗策略提供了重要理论依据。

Fig. 1. Comparison of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection outcomes of mice of different ages.

Fig. 2. Lung immune cell atlas during aging upon SARS-CoV-2 infection at the single cell level.

Fig. 3. Analysis of inflammatory responses and gene expressions in each immune cell type of different groups.

Fig. 4. Analysis of genes involved in cell death and neutrophil recruitment.

Fig. 5. Efferocytosis signatures of lung immune cells after SARS-CoV-2 infection.

Fig. 6. Proinflammatory genes or cell communication networks in lung neutrophils upon SARS-CoV-2 infection.