基于机器学习评价乙醇类消毒剂对不同病毒的有效性
病毒因其高发病率和死亡率对全球人类健康构成严重威胁。根据世界卫生组织(WHO)公布的数据,2019年,下呼吸道感染和胃肠炎感染是最常见的病毒传染病。由SARS-CoV-2感染引起的全球性新冠病毒大流行已导致全球超过500万人死亡。严重胃肠炎感染也成为5岁以下儿童全球死亡的主要原因,每年导致超过40万名儿童死亡。
病毒可以通过人与人接触传播、空气传播或接触被污染的物体和表面传播,这些被污染的物体或表面被称为污染物。对于污染物传播,使用消毒剂是有效的干预措施。在COVID-19大流行期间,WHO建议改善日常卫生习惯,如定期洗手和使用乙醇基消毒剂。乙醇通常用作消毒剂来以灭活细菌和包膜病毒,因为它能有效溶解脂质膜,导致病毒颗粒结构的解体,刺突蛋白从脂质双层上脱落。
一些研究表明,乙醇能有效灭活包膜病毒,如流感病毒、冠状病毒、疱疹病毒和乙型肝炎病毒。但乙醇对于非包膜病毒的消毒效果有限,研究人员通过机器学习的方式对已有研究进行了系统分析,得出了乙醇消毒剂对两类病毒消毒效果的以下结论。
1.包膜病毒:其脂质包膜易被乙醇破坏,乙醇可溶解脂质膜并干扰刺突蛋白结构,导致病毒颗粒解体,因此低浓度乙醇(≥35%)和短接触时间即可有效灭活。
1) 乙醇浓度:≥35%的乙醇可有效灭活包膜病毒。
2) 接触时间:平均接触时间至少1分钟,35%-65% 的乙醇浓度下,病毒滴度可降低 4-5 log₁₀;而低于 24.75% 的乙醇浓度仅能使病毒载量降低 < 1 log₁₀。
2.非包膜病毒:缺乏脂质膜,乙醇需通过改变衣壳蛋白结构或诱导蛋白凝固来灭活病毒,因此需要更高浓度乙醇(≥65%)和更长接触时间,且不同非包膜病毒的敏感性差异显著(如鼠源诺如病毒对乙醇的敏感性较高)。
1) 有有机物存在时:有机物(如牛血清白蛋白)会与乙醇结合,降低乙醇对病毒的作用效率,因此有有机物时非包膜病毒需更高浓度乙醇。需≥77.5% 的乙醇,接触时间延长至2分钟,才能实现 4 log₁₀的病毒减少。
2) 无有机物存在时:需≥65% 的乙醇,接触时间2分钟以上,例如65%乙醇接触> 2分钟可使病毒载量降低3-4 log₁₀。然而,部分非包膜病毒(如甲型肝炎病毒)还需更高浓度乙醇(如 95%)和更长接触时间(10 分钟)才能达到有效灭活。
然而,目前现有研究主要针对包膜病毒,非包膜病毒的数据较少。因为长久以来,乙醇消毒剂对包膜病毒(如新冠病毒、流感病毒)具有较好的效果,但对非包膜病毒作用有限,对于非包膜病毒,肥皂流水洗手反而优于酒精擦手,机械冲洗可物理移除病毒。此外在非包膜病毒中常见的诺如病毒高发场所(学校、医院)或手足口病流行期,消毒通常使用含氯消毒剂或物理消毒法,并严格遵守作用浓度与时间要求。上述研究的一个局限性是不同研究采用的病毒灭活测试标准不一致,会导致结果可比性不足。
参考文献:
Wanguyun AP, Oishi W, Sano D. Sensitivity Evaluation of Enveloped and Non-enveloped Viruses to Ethanol Using Machine Learning: A Systematic Review. Food Environ Virol. 2024, 16(1):1-13. doi: 10.1007/s12560-023-09571-2
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