张先正教授最新Cell子刊:仿生人工包膜病毒载体!克服免疫屏障以实现重新给药与长期基因治疗

腺相关病毒（AAV）已成为临床试验中最受青睐的病毒载体，因其多样的组织趋向性、低整合性和稳定的基因表达。然而，先前存在的中和抗体和免疫反应妨碍了AAV的重新给药，并限制了其长期基因治疗的效果。为克服这一问题，武汉大学张先正教授设计了一种仿生人工包膜腺相关病毒（AEV），该载体灵感来源于天然包膜病毒，旨在通过屏蔽中和抗体和抗原呈递细胞的作用来突破免疫屏障。在小鼠中，AEV在首次和二次注射中相较于AAV展示了更优的转导效率，并且即使在存在先前抗体和免疫器官的环境中，免疫激活也最小。此外，AEV在靶向不同细胞方面展现了极好的灵活性，能够利用多种策略精确地靶向特定细胞。这种增强的多功能性使得修饰后的AEV在小鼠血友病B和弥漫性大B细胞淋巴瘤模型中具有显著的治疗效益，成功在体内表达了人因子IX，并产生了嵌合抗原受体（CAR）T细胞。相关研究以Biomimetic artificial enveloped viral vectors: Overcoming immune barriers for re-administration and long-term gene therapy发表在Cell Biomaterials上。

图1 仿生AEV克服免疫屏障，实施有效的基因治疗

图2 AEV的制造过程及表征

图3 AEV免疫逃逸能力的体外评估

图4 AEV与AAV转导效率和免疫逃逸能力的体内比较

图5 AEV与AAV在脾脏转导效率及免疫逃逸特征上的对比

图6 小鼠脾脏在AEV、AAV和PBS局部注射后的转录组分析

图7 AGA-AEV8-hFIX在血友病B小鼠中的长期治疗效果

图8 αCD3-AEV在弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠脾脏中生成CAR-T细胞的治疗效果

链接： https://doi.org/10.1016/j.celbio.2025.100143