Nat Microbiol丨上海交通大学李敏等表明鼻携带金黄色葡萄球菌通过性激素降解促进小鼠抑郁行为！

人体微生物组对人体生理和行为有显著影响。尽管它与大脑有着独特的解剖学联系，但鼻微生物组在神经系统疾病中的作用还没有得到充分研究。

2025年9月22日，上海交通大学李敏、骆艳丽、上海科技大学胡霁、美国国立卫生研究院Michael Otto共同通讯在Nature Microbiology（IF=19.4）在线发表题为“Nasal Staphylococcus aureus carriage promotes depressive behaviour in mice via sex hormone degradation”的研究论文，该研究表明鼻携带金黄色葡萄球菌通过性激素降解促进小鼠抑郁行为。

在这里，使用人类数据和小鼠实验表明，鼻腔金黄色葡萄球菌与抑郁症有关。鼻微生物组分析显示，抑郁症患者和健康对照组的抑郁症评分与金黄色葡萄球菌丰度呈正相关。鼻腔代谢组学显示，与对照组相比，抑郁症患者的性激素、雌二醇和睾酮水平降低。患者的鼻微生物群移植在金黄色葡萄球菌丰度不同的小鼠中再现了抑郁样行为。进一步的同源性和突变分析揭示了一种金黄色葡萄球菌性激素降解酶，17b羟基类固醇脱氢酶（Hsd12），它降解小鼠体内的睾酮和雌二醇，导致小鼠大脑中多巴胺和血清素水平降低。这些发现揭示了一种影响抑郁行为的鼻共生物，并提供了对鼻脑轴的见解。

抑郁症是一种复杂的疾病，其发病机制是多因素的。它会造成相当大的个人痛苦，增加自杀、心脏病和其他并发症的风险，以及巨大的经济负担。在分子水平上，抑郁症通常伴随着细胞因子、神经营养因子和性激素的异常丰度，导致突触处神经递质浓度的变化。类固醇性激素尤其是作为强效的内源性神经调节剂，已被证明对抑郁症的病理生理学有重大影响，这在很大程度上是通过它们对多巴胺和血清素生物合成的调节。

近年来，许多人类疾病与定植微生物群的生态失调有关。现在也有确凿的证据表明，肠道微生物群会影响大脑功能。这包括抑郁，这可能是通过改变饮食中神经递质前体的水平7或性激素的降解而发生的。目前尚不清楚细菌定植或肠道以外身体部位的感染是否会影响大脑功能。鼻腔微生物组是否以及如何影响大脑功能几乎没有得到解决。这是令人惊讶的，因为鼻系统与大脑的距离很近，而且鼻内途径允许药物和生物制剂直接进入中枢神经系统，这表明鼻内定植细菌产生的代谢物可能会到达并影响大脑。

鼻金黄色葡萄球菌会降解性激素，并与大脑中多巴胺和血清素水平降低有关

（图源自Nature Microbiology）

在这项研究中，研究人员分析了抑郁症患者的鼻腔微生物组，并与健康对照组进行了比较。金黄色葡萄球菌是与抑郁症相关的主要细菌。研究发现，金黄色葡萄球菌定植通过一种降解性激素的酶促进小鼠的抑郁行为，导致大脑中血清素和多巴胺水平降低。这些发现确立了鼻微生物组在抑郁症发病机制中的作用，并确定金黄色葡萄球菌（一种在相当一部分人群中的鼻共生菌）是导致潜在机制的原因。

参考信息：

https://www.nature.com/articles/s41564-025-02120-6#Sec43