未来预警：诺如病毒或成亚洲国家腹泻病头号威胁

腹泻，在很多人看来可能只是吃坏东西导致拉肚子。然而，在全球范围内，它却是严重的公共卫生问题，尤其在医疗资源有限的地区，是导致儿童死亡的主要原因之一。过去几十年，随着经济发展、卫生条件改善和疫苗接种的推广，尤其轮状病毒疫苗的上市，使全球腹泻的总体负担有所下降。

诺如病毒代替轮状病毒成为首要病因

过去30年，腹泻的病原体发生了重大转变。在导致腹泻病死亡的病原体排序中，诺如病毒已取代轮状病毒，成为2021年亚洲地区年龄标准化死亡率（ASMR）最高的病原体。轮状病毒负担的下降，印证了将其纳入国家免疫规划这一策略的有效性。自WHO 2009年提出建议以来，轮状病毒疫苗的成功接种显著降低了目标人群的重症与死亡风险。然而，与此形成鲜明对比的是，目前全球范围内尚无获批的诺如病毒疫苗可供使用，这导致了防控策略上出现了一个关键的空缺，使得诺如病毒的威胁相对凸显。

诺如病毒的最低感染剂量极低，而感染者可通过呕吐物和粪便排出大量病毒，形成了极高的传播势能。同时，其为无包膜病毒，对乙醇等常用手部消毒剂具有抗性，且能在环境中长期存活，导致常规感染控制措施效果不彰。此外，诺如病毒复杂的病毒遗传进化模式，丰富的遗传多样性使得该病毒疫苗研发具有难度，特别是占据全球流行主导地位的GII.4基因型，通过抗原漂移（antigenic drift）和抗原转变（antigenic shift）不断产生新的变异株，从而逃避人群已有的免疫保护，导致重复感染和各年龄组的普遍易感。

发病率与患病率预计触底反弹

通过对历史数据的Joinpoint回归分析及基于贝叶斯年龄-时期-队列模型的未来预测，本研究发出了一个重要的预警信号：亚洲地区腹泻病的年龄标准化发病率与年龄标准化患病率在经过长期下降后，预计将分别于2029年与2033年左右达到谷值，随后呈现稳步回升的趋势。

既往的疾病负担下降，主要得益于大规模、普惠性的基础设施建设和疫苗引入。然而，当干预措施需要触及社会经济地位最低、地理位置最偏远的人群时，其执行难度与成本急剧上升，导致干预的边际效益显著降低。此外，具有高度传染性且暂无疫苗的诺如病毒在病原谱中占比持续升高，其固有的高传播动力学特性将从结构上抬升整个腹泻病的发病基线，使得总体发病率的进一步下降面临巨大阻力。

回顾性分析显示，2019年后亚洲多国腹泻发病率出现非常规回升。这提示，类似于COVID-19大流行的全球性公共卫生危机，可能通过冲击常规免疫规划、扰乱基层卫生服务供给、改变人群就医行为等途径，对传染病监测与防控体系造成负面影响，削弱了其应对腹泻病等病原体的能力。

综上所述，当前首要任务是加大对诺如病毒疫苗及相关抗病毒药物的研发投入。强化基于病原学的主动监测网络，动态追踪病原谱变迁，为精准防控提供依据。

参考文献：

Liu S, Wu Z, An Q, Wu J, Bai J, Sun W, Guo L, Gong L. The burden and etiologies of diarrhea in Asia and its countries from 1990 to 2021 and the forecast to 2040: analyses informed by the global burden of disease study 2021. Front Public Health. 2025, 6;13:1651315.