王洪亮课题组揭示GPI锚定机制在肠道病毒感染中的关键作用

肠道病毒是一类常见的病原体，可引起手足口病、呼吸道感染，甚至引发无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹等严重神经系统并发症。该类病毒常年流行，目前仍缺乏特异有效的抗病毒药物。

近日，西安交通大学医学部、海南医科大学王洪亮教授团队在PLOS Pathogens上发表题为“Disrupted glycosylphosphatidylinositol anchoring induces ER stress and restricts enterovirus infection”的研究论文，系统揭示了糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定机制在调控肠道病毒感染过程中的关键作用及其分子机制。

该研究首先通过CRISPR/Cas9全基因组筛选技术，发现GPI锚合成与转移通路中的关键宿主因子对肠道病毒感染至关重要。进一步实验表明，这些因子不仅调控病毒粘附因子CD55的表达，其缺失更直接导致病毒蛋白翻译受阻及病毒复制细胞器形成障碍。

在机制层面，研究人员揭示PIGS、PIGK等关键基因的敲除会破坏内质网结构稳定性，诱发内质网应激，进而激活未折叠蛋白反应（UPR）及RIDD通路。该通路通过降解定位于内质网的病毒RNA，有效抑制病毒复制。

有意思的是，同为在内质网相关结构上复制的丙型肝炎病毒（HCV）却不受此机制影响。进一步分析表明，肠道病毒非编码区（UTR）中的特定序列是其易受RIDD通路攻击的关键。  

 该研究首次系统阐明GPI锚定机制—内质网稳态—肠道病毒感染三者之间的功能联系，不仅深化了对病毒复制机制的理解，也为开发针对GPI通路的新型抗病毒策略提供了理论依据。