揭示序贯免疫诱导的混合纳米抗体有望防治蜱虫传播的致命病毒

发热伴血小板减少综合征（SFTS）由蜱虫传播的大别班达病毒（SFTSV）引起，近年来在安徽、江苏、浙江、山东等省份以及日本、韩国等多地持续流行。患者常出现发热、血小板减少等症状，重症病例可在短时间内发展为多器官衰竭甚至死亡，病死率可达 6–30%。当前尚无特效药物或疫苗，这一疾病已成为我国及周边地区亟待应对的公共卫生挑战。

2025 年 11 月 19 日，由南京大学医学院吴喜林教授团队牵头，大理大学吴稚伟教授、首都医科大学吴燕教授、清华大学娄志勇教授、中科院昆明动物研究所李明华研究员等多家单位协作完成的研究在Science Translational Medicine发布，题为：A rationally designed cocktail of nanobodies elicited by heterologous vaccination confers protection against SFTSV in preclinical models，揭示了序贯免疫诱导的混合纳米抗体有望防治蜱虫传播的致命病毒。

基于团队此前构建的首代 SFTSV 纳米抗体（发表于JCI Insight 2020）和人源化小鼠模型（发表于PLOS Pathogens 2021），研究人员通过“序贯异源免疫”策略，让羊驼依次接受不同亚型 SFTSV 抗原免疫，从而获得更广谱的免疫反应。最终，团队筛选得到多株高亲和力、广谱中和的单域纳米抗体（包括 Nb71、Nb261、Nb317、Nb318）。结构生物学研究进一步发现，其中Nb261 和 Nb318 分别锁定病毒 Gn 蛋白上两个高度保守、互不重叠的关键位置，两者协同作用，能有效阻断 SFTSV 的入侵。基于这一机制，研究团队设计出一款由 Nb261 与 Nb318 组成的纳米抗体“鸡尾酒”组合。

图.期刊封面以 SFTSV 病毒颗粒为主体，展现 Nb261 与 Nb318 协同结合病毒Gn蛋白的三维结构，同时呈现其在雪貂模型中的治疗效果，直观展示了“表位互补、协同防护”这一核心科学理念（图2）。

这一纳米抗体组合不仅在体外能够完全中和多种亚型 SFTSV，在小鼠以及更接近人类生理特征的高龄雪貂模型中，也展现了极为出色的治疗效果：1）实现 100% 生存率2）彻底清除体内病毒，3）显著改善血小板降低与组织损伤。这是全球首次在大型动物模型中系统性验证混合纳米抗体用于治疗 SFTSV 的成功案例，为开发安全有效的抗 SFTSV 药物提供了前所未有的依据。

图.鸡尾酒纳米抗体治疗SFTSV感染小鼠与雪貂模型。

此次研究，融合了结构生物学、免疫学、病毒学与转化医学等多领域力量。研究展示了一种利用“序贯免疫”拓展抗体谱、并通过结构互补设计实现广谱抗病毒的全新策略，为布尼亚病毒及其他 RNA 病毒的抗体研究提供具有普适性的思路。

目前，团队已启动 Nb261 + Nb318 的药代动力学、毒理学及工艺放大等临床前研究工作，正向未来的临床应用稳步推进。吴喜林教授表示：“我们的目标是为 SFTS 提供既可预防、又可治疗的全新药物方案。”