张其威团队揭示人7型腺病毒感染引起儿童高病死率及病毒全球分子演化特征

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来源:生命科学前沿
2025-11-27 10:30:32
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核心提示:该研究通过对过去70年间全球HAdV-7感染病例的系统性回顾与进化分析,首次全面揭示了该病毒在儿童中的高病死率及其分子演化规律

2025年11月19日,国际知名期刊Emerging Microbes & Infections正式在线发表了暨南大学生科院免疫与微生物系/病原微生物研究院张其威教授团队的最新研究成果:“High case fatality rate of human adenovirus type 7 infections in children: a meta-analysis and phylogenetic study of HAdV-7 epidemics over the past seven decades”。该研究通过对过去70年间全球HAdV-7感染病例的系统性回顾与进化分析,首次全面揭示了该病毒在儿童中的高病死率及其分子演化规律,为HAdV-7的抗病毒药物、疫苗研发与防控策略提供了重要科学依据。

人7型腺病毒(HAdV-7)是引起儿童和军队人员严重呼吸道感染的重要病原体,首次发现是在1954年,在世界各地均有暴发流行,特别是2018-2019年,HAdV-7在我国多个省市引起儿童肺炎暴发,导致几十名儿童死亡。张其威团队通过对1954年至2023年间发表的305篇详细记载HAdV-7流行数据的文献进行全球病死率系统评估(Figure 1A),并结合全球已公布的313条HAdV-7全基因组序列的系统发育进化研究,首次揭示:HAdV-7全球感染病例超过16,100例(Figure 1B, 1C),其中因HAdV-7感染死亡至少388例(Figure 1D),死亡病例中87.63%为儿童,HAdV-7引起的病死率高达2.41%。

Figure 1. HAdV-7在全球70年间的流行情况及死亡人数。

(A)每十年报道的文献数;(B)每十年间的感染人数;(C)各大洲感染人数;(D)各大洲(国家)感染和死亡人数

研究进一步发现,HAdV-7感染呈全球分布,亚洲感染人数最多(10,827例),中国大陆报告病例数居全球首位(7,861例)。对所有因腺病毒感染而死亡的病例分析发现:HAdV-7是目前已知引起病死率最高的腺病毒型别(39.28%)(Figure 2),远高于已知的HAdV-4(0.11%),其次是C species腺病毒,主要是器官移植后感染腺病毒死亡的患者。

Figure 2.不同HAdV型别感染致死人数分布情况

通过系统发育分析发现,HAdV-7划分为4个主要谱系(Figure 3),包括7p原型、7V疫苗株、7E1和7E2变异株。其中,7E2变异株自2005年起成为全球主要流行株,引起更高的死亡人数(91例死亡,占67.91%)。研究还利用贝叶斯方法推算了HAdV-7的进化速率(3.89 × 10⁻⁵ 突变/位点/年),并预测其大约每70–80年出现一次新变异株,下一次新变异株可能出现在2048年左右(Figure 4)。

值得注意的是,尽管HAdV-7基因组整体进化速率较慢,但其衣壳蛋白基因(如Hexon和Fiber)存在关键氨基酸突变,可能改变病毒受体结合嗜性与免疫逃逸能力。此外,男性HAdV-7的感染率显著高于女性(3.21:1),提示性别可能是影响HAdV-7易感性的重要因素。

本研究首次通过大样本meta分析与全基因组进化研究,系统揭示了HAdV-7自发现以来70年的流行规律、致病特征与演化动态,填补了该领域长期缺乏全局性数据的空白。研究结果强调,HAdV-7是导致儿童重症和死亡的最主要的腺病毒型别,急需开发有效疫苗和抗病毒药物以应对其持续威胁。

论文全文:

Yiqiang Li, Siqi Deng, Peipei Yang, Jiangtao Wu, Tie Zhao, Dingbin Chen, Biyan Duan, Ning Xin, Lirong Mo, Heng Xiao, Donald Seto, James Chodosh, Junxian Ou and Qiwei Zhang. "High case fatality rate of human adenovirus type 7 infections in children: a meta-analysis and phylogenetic study of HAdV-7 epidemics over the past seven decades." Emerging Microbes & Infections. 2025, 14(1): 2582911. https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2582911

 

Figure 3.HAdV-7全基因组系统进化分析

Figure 4.贝叶斯方法计算HAdV-7分子进化钟

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