Cell Rep重要发现：巨细胞病毒研究突破

德克萨斯生物制剂公司的研究人员取得了一项重要发现，该发现有望改善人类巨细胞病毒 (HCMV) 的治疗。HCMV 是一种常见但常被忽视的病毒，对包括免疫系统受损者在内的弱势群体构成严重威胁。

HCMV是一种常见但常被忽视的病毒，对包括免疫系统受损者在内的弱势群体构成严重威胁。据美国疾病控制与预防中心称，该病毒是美国导致出生缺陷的最主要传染性病因。

这种病毒传播广泛，据 估计全球感染率超过80%， 而且由于它能逃避免疫系统的攻击，因此难以治疗。由来自德克萨斯大学奥斯汀分校、弗莱堡大学和卡迪夫大学的顶尖科学家和工程师组成的研究团队，开发出一种结构经过改良的新型抗体，能够战胜病毒并中和其逃避免疫系统的能力。

“我们研发的抗体就像一把病毒无法打开的锁，”科克雷尔工程学院麦凯塔化学工程系教授、这项新研究的主要作者之一詹妮弗·梅纳德说，“它们保留了激活免疫系统的能力，但不再容易受到病毒的攻击。”

尽管巨细胞病毒（HCMV）感染十分普遍，但目前尚无疫苗，且近期的研发工作 也因屡遭挫折而停滞不前 。 现有的治疗方法依赖于抗病毒药物，但这些药物可能产生毒副作用并导致耐药性，因此迫切需要更安全、更有效的疗法。

这种病毒通过体液在人与人之间传播。而且，像所有疱疹病毒（例如口腔溃疡和水痘病毒）一样，它会在感染后终身潜伏在体内。

实验表明，该抗体能够阻止病毒在细胞间传播，而细胞间传播正是HCMV难以控制的关键特性。该抗体显著降低了感染细胞培养物中的病毒扩散，显示出其减缓病毒传播的能力。

“这就像病毒和免疫系统之间的一场拔河比赛，”该研究的第一作者阿赫拉姆·N·克尔格兹（Ahlam N. Qerqez）说道。克尔格兹曾是梅纳德实验室的博士生，现在是德纳利治疗公司的高级科学家。“病毒已经进化出巧妙的策略，将抗体从其目标上拉开，从而使免疫系统更难发挥作用。”

这种病毒会产生一种叫做病毒Fc受体（vFcγR）的特殊蛋白质，它会干扰人体自身的防御机制。这些蛋白质会与抗体（通常帮助抵抗感染的免疫系统分子）结合，阻止抗体激活免疫细胞，例如自然杀伤（NK）细胞。NK细胞负责清除受感染的细胞，但HCMV的vFcγR会“劫持”抗体，使其失去作用。

这些经过基因工程改造的抗体旨在避开HCMV的vFcγR受体，同时仍能激活NK细胞攻击受感染的细胞。

研究团队重点关注一种名为IgG1的特定抗体，它在抵抗感染中发挥着关键作用。通过研究巨细胞病毒（HCMV）与IgG1的相互作用，研究人员确定了病毒靶向抗体的确切区域，并对其进行改造以阻止病毒结合。

对于大多数健康个体而言，巨细胞病毒（HCMV）处于潜伏状态，不会引起任何症状。然而，对于免疫系统较弱的人群——例如器官移植受者、癌症患者和新生儿——该病毒会导致严重的并发症，包括器官损伤、发育迟缓甚至死亡。巨细胞病毒也是导致先天性出生缺陷的主要传染性病因，全球高达2%的孕妇会受到其感染。

该团队开发的抗体工程技术可应用于其他采用类似免疫逃逸策略的病毒，例如其他疱疹病毒，甚至某些细菌感染。此外，研究结果强调了在开发有效疗法时，靶向感染细胞（而不仅仅是病毒本身）的重要性。

“这项研究代表了我们对抗病毒疗法的思考方式的范式转变，”德克萨斯大学奥斯汀分校自然科学学院分子生物科学系教授、论文合著者杰森·麦克莱伦表示，“我们不再仅仅试图中和病毒，而是专注于增强免疫系统清除受感染细胞的能力。这是一种更全面的方法，有望改善患者的治疗效果。”

这些工程改造的蛋白质还需要经过几轮测试才能应用于临床。研究团队还在探索将这种方法与其他疗法（例如抗病毒药物或疫苗）相结合，以制定综合治疗方案。

参考文献

Selective decoupling of IgG1 binding to viral Fc receptors restores antibody-mediated NK cell activation against HCMV