Cell子刊：杨仕明/唐波/孙碧韶团队揭示高海拔环境通过肠道菌群抑制精子生成

暴露于高海拔（High Altitude，HA）环境与男性精子生成受损及微生物失衡有关；然而，两者之间的关联及潜在机制尚不明确。

2026 年 1 月 2 日，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）杨仕明、唐波、孙碧韶等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：Gut-derived succinic acid potentiates high-altitude-related spermatogenesis dysfunction 的研究论文。

该研究表明，高海拔促进了肠道细菌共生梭菌（C. symbiosum），其通过产生琥珀酸损害精子质量、加剧生精功能障碍。

在这项最新研究中，研究团队证实，高海拔（HA）诱导的人类和小鼠的肠道微生物群的变化会导致精子质量下降。

具体而言，研究团队观察到，在高海拔地区的人群以及处于模拟高海拔环境中的小鼠体内，肠道细菌共生梭菌（C. symbiosum）的定植量有所增加。此外，C. symbiosum 通过产生琥珀酸（succinic acid）导致精子质量下降。

从机制上来说，琥珀酸通过作用于 G 蛋白偶联受体 GPR91 来激活睾丸巨噬细胞（TM）中的 TRPV4/Ca2+ 信号通路，促使它们极化为炎症性的 CD68+ CD163- 亚群，最终促进睾丸巨噬细胞介导的生精细胞凋亡。值得注意的是，C. symbiosum 或琥珀酸对精子质量的影响取决于 TRPV4 信号转导。

该研究的核心发现：

高海拔引起的肠道微生物失衡会降低精子质量；

增强的 C. symbiosum 通过产生琥珀酸损害精子质量；

琥珀酸通过 GPR91/TRPV4/Ca2+ 信号轴诱导睾丸巨噬细胞极化；

琥珀酸诱导巨噬细胞极化可增加生精细胞凋亡。

总的来说，这项研究揭示了在高海拔环境下睾丸内微生物群-免疫信号轴的紊乱，这为基于肠道微生物群调控的高海拔诱导精子损伤的潜在治疗途径提供了依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00524-4