纳米递送系统：解锁噬菌体疗法潜力的关键钥匙

原创

来源：黄玲

2026-01-19 15:24:36

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核心提示：通过纳米封装技术（如脂质体、聚合物纳米颗粒等）保护并靶向递送噬菌体，可有效克服其体内递送屏障，显著提升对抗多重耐药细菌感染的疗效与临床转化潜力。

传统抗生素的失效导致每年数百万人死亡，且情况仍在恶化，迫切需要开发全新的抗菌策略。在此背景下，拥有百年历史的噬菌体疗法（利用特异性感染并裂解细菌的病毒进行治疗）重新成为研究热点。它具备精准靶向、自我增殖、不易破坏菌群平衡等独特优势，被视为对抗多重耐药菌的潜在利器。

然而，噬菌体疗法的临床应用长期面临一个核心瓶颈：体内递送效率低下。游离的噬菌体在到达感染部位前，极易被胃酸降解、被免疫系统快速清除，且难以穿透生物膜或进入细胞内部攻击胞内菌，导致其无法在病灶处达到有效治疗浓度。

图1抗菌治疗中的生物屏障

正是在这一关键痛点下，纳米医学的介入成为破局之道。近年来，纳米技术（尤其是药物递送系统）在肿瘤靶向等领域已趋成熟。研究者们开始将目光投向利用纳米封装技术（如脂质体、聚合物纳米粒、水凝胶等）来“武装”噬菌体（图2），旨在为其提供保护、实现靶向递送、控制释放并增强其穿透生物屏障的能力，从而最终释放噬菌体疗法的全部潜力。

图2 用于克服不同生物屏障的主要封装策略与纳米材料

纳米技术与噬菌体疗法的结合展现出强大的协同与增效潜力。研究表明，封装不仅能提高噬菌体单药疗效，还能与抗生素联用产生协同作用，或通过构建智能响应系统（如pH响应、温度响应）实现精准控释。这些先进策略为治疗多重耐药细菌感染提供了新途径。图3至图4分别以具体研究案例，展示了壳聚糖纳米颗粒封装噬菌体的抗菌效果以及负载噬菌体的复合水凝胶在骨科感染中的应用。

图3 (A) 壳聚糖纳米颗粒（CS-NPs）包裹噬菌体。(B) 壳聚糖纳米颗粒包裹噬菌体的扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）图像。(D) 噬菌体（红色）和壳聚糖纳米颗粒包裹噬菌体（蓝色）的热稳定性（左）和pH稳定性（右）测试。(E) 仅噬菌体、仅壳聚糖纳米颗粒、噬菌体包裹壳聚糖纳米颗粒以及未处理细菌培养物作为阳性对照的阴沟肠杆菌时间-杀灭曲线。结果显示噬菌体包裹壳聚糖纳米颗粒在暴露后2小时内表现出显著且快速的抗菌活性。与单独使用噬菌体或壳聚糖纳米颗粒相比，其活性明显更优。