肠道菌群改变：口腔细菌在慢性肝病中发挥作用

无论是在肠道、口腔还是皮肤上，人体都寄生着细菌。其中大多数是有益的，而且我们在不同的身体部位都能发现不同的微生物群落。由慕尼黑工业大学 (TUM) 和伦敦国王学院领导的一个研究团队现在发现了强有力的证据，表明口腔细菌会迁移到慢性肝病患者的肠道，并加剧病情。

随着疾病的进展，口腔和肠道微生物群会发生变化。

在患者体内，口腔中的某些细菌会在肠道内定植。

这些细菌会产生一种酶，可能会削弱肠道屏障，并导致肝纤维化。

无论是在肠道、口腔还是皮肤上，人体都寄生着细菌。其中大多数是有益的，而且我们在不同的身体部位都能发现不同的微生物群落。由慕尼黑工业大学 (TUM) 和伦敦国王学院领导的一个研究团队现在发现了强有力的证据，表明口腔细菌会迁移到慢性肝病患者的肠道，并加剧病情。

每年有超过两百万人死于晚期慢性肝病（ACLD）。此前的研究已将肠道菌群失调与该疾病联系起来，并表明通常存在于口腔中的细菌可能在肠道内定植。

发表在《自然·微生物学》杂志上的一项新研究表明，晚期慢性肝病患者的口腔和肠道中存在相同的细菌菌株，并揭示了口腔细菌影响肠道健康的机制。研究人员还发现，这一过程与肝脏健康状况的恶化同时发生。

口腔和肠道微生物群之间存在着不寻常的相似性

研究人员分析了86名患者唾液和粪便样本中的细菌群落。研究团队发现，随着肝病恶化，肠道和口腔微生物群均发生显著变化，其中口腔微生物群的变化在疾病早期阶段即可检测到。

在健康个体中，不同身体部位的细菌群落差异显著。然而，在肝病患者中，随着病情进展，口腔和肠道微生物群落变得越来越相似，从患者口腔和肠道中分离出的细菌菌株几乎完全相同。“这些菌株通常存在于口腔中，在健康肠道中很少出现。但是，我们观察到，在晚期慢性肝病患者中，这些口腔细菌的绝对丰度有所增加。这强烈表明，这些细菌从口腔转移并定植于肠道，”慕尼黑工业大学转化微生物组数据整合教授梅兰妮·希尔默解释道。

细菌会破坏肠道屏障

研究团队发现了几种定植于患者肠道的口腔细菌。他们还发现，粪便样本中这些细菌含量较高与肠道屏障受损有关。

“为了探究这种关联，我们进行了基因分析，”该研究的第一作者之一沈瑾说道，“我们发现这些细菌携带编码胶原蛋白降解酶的基因。”研究团队通过检测从粪便样本中分离出的细菌并合成该酶，证实了这些酶的活性。“胶原蛋白的分解会破坏肠道屏障，使细菌及其产物有可能进入其他器官，例如肝脏。我们认为这可能会加重病情，”博士研究员、共同第一作者奥雷莉·塞尼尔解释道。

在肝病小鼠模型中进行的实验支持了这一假设：从人类患者中引入这些细菌会加剧肠道屏障损伤并恶化肝纤维化。

对诊断和治疗的影响

“我们的研究结果为晚期慢性肝病患者开辟了潜在的新治疗策略。保护或修复肠道屏障可能有助于延缓疾病进展。靶向口腔微生物群为积极影响疾病进程和预防临床并发症提供了一种途径，”伦敦国王学院的维沙尔·帕特尔博士说道。

该研究还提出了一种新的诊断方法。研究团队更详细地分析了参与胶原蛋白降解的细菌基因。该基因在粪便样本中的丰度可能成为未来的疾病标志物。研究发现，该标志物能够可靠地区分患病个体和健康个体。

参考文献

Microbial collagenase activity is linked to oral–gut translocation in advanced chronic liver disease