让脑炎病毒无处可逃——LRP8 是蜱传脑炎病毒的受体

蜱传脑炎病毒（TBEV）引起蜱传脑炎（TBE），这是一种严重的、有时危及生命的疾病，其特征是病毒侵入中枢神经系统，并伴有神经炎症症状。与其他正黄病毒包膜的节肢动物传播的RNA病毒一样，BEV进入所需的宿主因子仍然不明确。

2025年9月24日，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院Sara Gredmark-Russ团队在Nature 在线发表题为“LRP8 is a receptor for tick-borne encephalitis virus”的研究论文，该研究使用基于基因组规模CRISPR–Cas9的筛选来鉴定LRP8，一种在大脑中高表达的载脂蛋白E和reelin受体，作为TBEV受体。

LRP8的下调降低了人细胞的TBEV感染，而其过表达则增强了感染。LRP8直接结合到TBEV E糖蛋白上，介导病毒附着和内化进入细胞。一种基于LRP8的可溶性诱饵可以阻断人类细胞系和神经细胞的感染，并保护小鼠免受致命的TBEV攻击。LRP8作为TBEV受体的作用对TBEV神经发病机制和抗病毒对策的发展具有重要意义。

在欧洲和东北亚，每年有1万多例TBE病例，欧洲的病例数量和新的流行区不断增加。临床TBE病例仅占所有人类TBEV感染的一小部分。该病毒主要通过受感染的蜱虫叮咬传播给人类，很少通过食用未经巴氏消毒的乳制品传播。虽然有效的TBEV疫苗已在欧洲和俄罗斯部署，但在流行国家，疫苗覆盖率普遍仍然很低，而且没有治疗TBEV感染的专门疗法。

TBEV是一种正黄病毒，与其他节肢动物传播的引起嗜内脏和/或嗜神经疾病的黄病毒密切相关，包括登革热病毒、寨卡病毒、西尼罗河病毒和波瓦桑病毒。正黄病毒携带一个正链RNA基因组，编码十种蛋白质，其中三种衣壳(C)、前体膜（prM）和包膜(E)被合并到病毒颗粒中。成熟病毒粒子包括一个由90个（E/M）二聚体覆盖的脂质膜，这些二聚体以二十面体对称排列成30个筏，每个筏有三个二聚体。

基因组规模的CRISPR-Cas9筛选确定LRP8是一个必要的TBEV宿主因子（图源自Nature ）

包膜包裹着病毒C蛋白和基因组RNA。除了保护病毒基因组的完整性外，E糖蛋白表面外壳介导病毒进入宿主细胞，将基因组RNA传递到细胞质中，而细胞质是病毒复制的位点。这7种非病毒粒子结合或“非结构”蛋白介导病毒基因表达、基因组复制、宿主免疫颠覆和病毒粒子生物发生的关键步骤。

该研究使用基于基因组规模CRISPR–Cas9的筛选来鉴定LRP8，一种在大脑中高表达的载脂蛋白E和reelin受体，作为TBEV受体。LRP8的下调降低了人细胞的TBEV感染，而其过表达则增强了感染。LRP8直接结合到TBEV E糖蛋白上，介导病毒附着和内化进入细胞。一种基于LRP8的可溶性诱饵可以阻断人类细胞系和神经细胞的感染，并保护小鼠免受致命的TBEV攻击。LRP8作为TBEV受体的作用对TBEV神经发病机制和抗病毒对策的发展具有重要意义。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09500-2