对抗致命病毒的“超级武器”，成功进行非人灵长类治疗实验

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来源：生物世界

2026-01-29 16:19:01

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核心提示：严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV），是一种沙粒病毒目（Hareavirales）白纤病毒科（Phenuiviridae）班达病毒属（Bandavirus）的蜱传病毒，其感染可导致出血热和血小板减少。

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV），是一种沙粒病毒目（Hareavirales）白纤病毒科（Phenuiviridae）班达病毒属（Bandavirus）的蜱传病毒，其感染可导致出血热和血小板减少。

该病毒于 2011 年被发现，过去十年间在亚洲迅速蔓延，病死率在 16.2%-30% 之间。其传播主要通过蜱虫叮咬，也有记录在案的人际传播病例，且多种动物可作为其自然宿主。因此，SFTSV 已被世界卫生组织（WHO）列为具有高国际关注的突发公共卫生事件风险的重点病原体之一。

然而，目前尚无针对 SFTSV 的有效抗病毒治疗药物或疫苗，治疗仍以支持性治疗为主。重症患者需要进行血浆置换等重症监护治疗，这凸显了研发强效治疗性抗体以降低病死率和减轻 SFTSV 引起的公共卫生负担的紧迫性。

2026 年 1 月 25 日，西湖大学医学院/应急医学研究中心李大鹏团队等在 Vita 期刊发表了题为：A Potent Interdomain-Targeting Antibody Protects against SFTSV in Mice and Non-Human Primates 的研究论文，这也是 Vita 创刊后上线的首篇研究论文（Article）。

该研究从康复者体内分离出一株全人源超级中和抗体——ZS1C5，解析了其通过超长 CDRH3 环“跨域”锁定病毒 Gn 蛋白 Domain I 和 Domain III 的全新机制。ZS1C5 不仅在致死性小鼠模型中实现 100% 保护，更完成了全球首个针对 SFTSV 的非人灵长类（恒河猴）抗体治疗实验，展现了卓越的病毒清除能力与免疫稳态维持作用。此外，结合 AI 结构挖掘，研究团队还在健康人群 B 细胞库中发现了具备类似中和潜力的胚系抗体，为通用型疫苗设计提供了全新蓝图。

SFTSV：被忽视的“致命杀手”

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种由蜱虫传播的病毒，自 2011 年发现以来，已在亚洲多地蔓延，感染后患者的病死率高达 16.2%-30%。患者会出现高热、血小板急剧减少和内出血，目前尚无特效药或疫苗，治疗以支持性护理为主。世界卫生组织（WHO）已将其列为国际关注的公共卫生风险病原体。

ZS1C5 抗体：超强中和能力的“钥匙”

在这项最新研究中，研究团队从 SFTSV 感染后的康复者的血液中筛选抗体时，发现了一个具有超强中和活性的单克隆抗体——ZS1C5。它的中和能力极强——IC50 值仅 0.3 纳克/毫升，比此前已知的抗体强数百倍。

ZS1C5 的独特之处在于它靶向 SFTSV 病毒表面 Gn 蛋白的一个跨域表位（同时结合 Domain I 和 Domain III 区域）。这种表位此前从未被发现，如同病毒的“阿喀琉斯之踵”。结构分析显示，ZS1C5 通过一个超长 CDRH3 环（23个氨基酸）像“钳子”一样牢牢锁住病毒，阻碍其进入细胞。

ZS1C5 与 SFTSV Gn 跨域结合

动物实验：单剂注射实现 100% 生存率

研究的亮点在于 ZS1C5 在动物模型中的卓越表现：

小鼠实验：感染 SFTSV 24 小时后，单剂注射 ZS1C5 的小鼠全部存活，且病毒载量骤降。即使延迟到 48 小时给药，仍能实现 100% 保护。

非人灵长类实验（关键突破）：在更接近人类的恒河猴模型中，研究团队开展了全球首例非人灵长类 SFTSV 抗体治疗研究，结果显示，ZS1C5 治疗组仅出现短暂食欲下降，而对照组出现严重血小板减少和组织损伤。ZS1C5 在 24 小时内将病毒载量降低 90%，3 天后血清中病毒完全清除。

ZS1C5 对恒河猴抵御 SFTSV 所致疾病及病毒复制的保护作用

修复免疫系统：从“风暴”到“平静”

单细胞转录组分析发现，ZS1C5 不仅能清除病毒，还能恢复免疫平衡。在未治疗组中，病毒引发“细胞因子风暴”和过度炎症反应；而 ZS1C5 治疗组保持了免疫细胞正常功能，抑制了血小板减少和凝血异常。这意味着它兼具“直接杀毒”和“免疫调节”双重作用。

从治疗到疫苗设计的蓝图

基于 ZS1C5 独特的结合模式，研究团队进一步通过 AI 算法扫描了健康人的 B 细胞受体（BCR）基因库，从中筛选与 ZS1C5 结构相似的抗体，成功从未感染人群中识别出了与 ZS1C5 结构高度相似的胚系（Germline）抗体前体（例如 Ab168b30）。这为开发通用型疫苗提供了新思路——未来或可设计能激发类似 ZS1C5 反应的免疫原。