暨南大学李弘剑/陈俊团队在疱疹病毒调控干扰素机制研究方面取得新进展

2026年1月26日，国际学术期刊PLoS Pathogens杂志在线发表了暨南大学李弘剑/陈俊教授团队的最新研究成果，论文题目为“HCMV encoded UL84 hijacks FHL2 to suppress type I interferon production and enhance viral replication”。该项研究揭示了人巨细胞病毒（HCMV）感染过程中，病毒复制相关蛋白 UL84与 FHL2 发生相互作用，从而帮助病毒逃逸天然免疫应答，并促进病毒裂解复制原点（oriLyt）依赖性的 DNA 复制的新机制。

HCMV 作为一种广泛传播的 β 疱疹病毒，对免疫力低下人群（如新生儿、器官移植患者、艾滋病患者等）具有严重致病性，可引发肺炎、肝炎、神经系统损伤等多种并发症。其基因组庞大且编码超过 150 种病毒蛋白，凭借复杂的免疫逃逸策略长期潜伏于宿主细胞，给临床防治带来巨大挑战。此前研究已知 UL84 是 HCMV 裂解复制必需的关键蛋白，但对其在免疫调控中的作用却知之甚少。

该研究团队证实 UL84 可与宿主细胞中的四半 LIM 结构域蛋白 2（FHL2）发生特异性相互作用。FHL2 作为宿主天然免疫信号通路的重要组成部分，在病毒感染后会发生磷酸化并进入细胞核，通过搭建蛋白相互作用桥梁，促进 IFN-β 启动子转录前起始复合物的形成，进而激活 I 型干扰素的合成，发挥抗病毒效应。而 UL84 则通过其 C 端结构域与 FHL2 的 LIM2 结构域结合，竞争性阻断 FHL2 与 IRF3、c-Jun、p300 等转录因子的相互作用，破坏 IFN-β 增强子复合物的组装，从而抑制宿主的抗病毒免疫应答。同时，这种相互作用还能促进 HCMV 裂解复制原点（oriLyt）依赖性的 DNA 复制，为病毒增殖创造有利条件（图1）。

图1. UL84抑制IFN-β的转录

UL84与TBP存在间接相互作用，推测其作为非结构蛋白，还能作为桥梁连接前起始复合物-转录激活因子与通用转录因子，实现基因转录从抑制到激活的转换。这一结果突破了UL84作为复制必需蛋白的传统认知，支撑了其功能具有多样性的研究观点。

综上，本研究明确了UL84通过与FHL2相互作用抑制IFN-β转录的新功能，为后续深入探究UL84促进oriLyt依赖性DNA合成的分子机制奠定了基础，同时也为开发靶向UL84双重生物学功能的特异性抗病毒候选药物提供了重要的理论与实践支撑。

UL84通过劫持FHL2促进HCMV复制的分子机制模型