Nature | 小个头，大能量：纳米抗体“锁死”疱疹病毒，破解融合前奥秘

人类的九种疱疹病毒，包括单纯疱疹病毒 1 型和 2 型、人类巨细胞病毒以及Epstein–Barr病毒，给全球公共卫生带来了巨大负担。这些病毒的包膜至少包含十种不同的糖蛋白，这些糖蛋白对于宿主细胞的亲嗜性、附着和进入至关重要。其中最保守的糖蛋白 B（gB）是必不可少的，因为它通过从预融合构象到后融合构象的大量重新排列来实现膜融合。目前，还没有针对 gB 的抗病毒药物或针对其预融合形式的中和抗体，这是因为难以确定并使用这种不稳定构象。

2025年9月3日，汉堡大学Kay Grünewald团队在Nature 在线发表题为“A nanobody specific to prefusion glycoprotein B neutralizes HSV-1 and HSV-2”的研究论文，该研究展示了分离出的预融合特异性纳米抗体，其中一种表现出强大的中和作用和跨物种活性。通过突变稳定化，该研究解决了单纯疱疹病毒 1 型 gB 全长预融合结构，这使得结合表位得以确定。

纳米抗体的生成及靶标稳定化（图源自Nature ）

该研究揭示了 gB 蛋白中嵌入膜内的区域以及此前未解决的结构特征（包括一个新的融合环排列），这些发现为膜融合所需的初始构象变化提供了见解。这种纳米抗体结合了一个跨越三个结构域的表位，该表位仅在预融合状态下才靠近膜表面，它使野生型 HSV-2 gB 保持在这一构象状态，并使其天然的预融合结构得以确定。这还表明了中和作用的模式以及一种有吸引力的抗病毒干预途径。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09438-5