近日，宁夏大学动物疫病防控与兽医公共卫生安全创新团队、动物疫病与兽医生物安全宁夏重点实验室魏凡华教授团队研究成果以“RNF213 Is an Interferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection”为题在国际权威期刊Advanced Science发表。

流感病毒是一类严重危害养殖业发展和公共卫生安全的重要病原，是制约疫病预警和防控的关键科学难题。近年来，H5N1、H7N9等亚型流感病毒不断跨种传播，对全球公共卫生安全构成严重威胁。因此，深入揭示宿主抗流感病毒免疫机制，研发新型防控技术与产品，是保障人畜健康的国家重大战略需求。

流感病毒感染宿主细胞后，机体通过干扰素系统诱导数百种干扰素刺激基因表达，建立广泛的抗病毒状态。然而，众多干扰素刺激基因的功能及其调控机制尚不明确。研究团队通过系统筛选，首次发现RNF213是一个受干扰素和流感病毒双重诱导的关键干扰素刺激基因，在抗流感病毒感染中发挥关键作用。

RNF213双重抗病毒机制示意图：一方面激活MDA5信号通路放大免疫应答，另一方面靶向降解病毒NP蛋白直接抑制病毒复制。

利用RNA-seq筛选和功能验证，研究团队系统揭示了RNF213抗流感病毒的完整分子机制，构成了一个精巧的“攻防兼备”防御体系：一方面，RNF213扮演“免疫放大器”的角色。作为被干扰素和病毒诱导的干扰素刺激基因，它通过其E3泛素连接酶活性，靶向天然免疫信号通路中的关键传感器MDA5，显著增强了MDA5的稳定性和活性，放大了下游的I型干扰素反应，在感染早期建立起广泛的细胞抗病毒状态。另一方面，RNF213还是一位“病毒狙击手”。它能够直接识别并结合流感病毒的核心蛋白NP，将其送往蛋白酶体进行销毁。NP蛋白的降解直接破坏了病毒基因组的复制和组装，从根源上遏制病毒增殖。

该研究首次将RNF213定义为抗流感病毒的关键干扰素刺激基因，并阐明了其通过双重机制发挥作用的完整路径。针对RNF213或其作用通路的调控，有望开发出既能增强机体自身免疫力，又能直接消灭病毒的新型“双效”抗流感疗法，为后续抗病毒药物筛选和靶向治疗奠定了重要理论基础。

宁夏大学动物科技学院魏凡华教授为论文通讯作者，该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。

论文标题：RNF213 Is an Interferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection

期刊：Advanced Science（2026，IF 14.1）

DOI： 10.1002/advs.202511012