弹状病毒跨物种感染的“通用受体”-四次跨膜蛋白CD9

近日，中山大学海洋科学学院易梅生和贾坤同教授团队联合该校生命科学学院、医学院及以色列特拉维夫大学，在《PNAS》期刊发表了题为“Conserved use of tetraspanin CD9 as an entry receptor by rhabdoviruses spanning multiple genera”的研究论文。该研究首次证实四次跨膜蛋白CD9是跨越多个属的弹状病毒入侵宿主的关键“通用受体”，并明确已上市药物硝唑尼特可通过阻断病毒G蛋白-CD9相互作用，实现对弹状病毒的广谱抑制，为防治水产、畜禽及人畜共患弹状病毒病提供了重要的理论支撑与应用方案。

研究背景：弹状病毒跨物种感染机制长期悬而未决

弹状病毒是一类宿主范围极广的单股负链RNA病毒，广泛感染鱼类、两栖类、哺乳动物及昆虫等，对水产养殖、畜牧业及公共卫生构成持续威胁。其中，病毒性出血性败血症病毒（VHSV）、鳜鱼弹状病毒（SCRV）可造成水产养殖重大经济损失；水疱性口炎病毒（VSV）为人兽共患病原，具备极强的跨物种传播潜力。长期以来，病毒学界对弹状病毒如何实现广谱感染的分子机制认知不足，尤其是缺乏对跨属通用受体的鉴定，这限制了广谱抗病毒技术的研发。

核心发现：CD9是跨属弹状病毒的保守入侵受体

研究团队以跨越多个弹状病毒属的3种弹状病毒VHSV、SCRV及VSV为研究模型，在国际上率先鉴定了首个跨弹状病毒属的功能性入侵“通用受体”，即进化上高度保守的宿主因子CD9。该研究不仅证实了鱼类CD9是上述三种病毒感染鱼类的共用受体，更突破性地发现，人CD9同样是VSV感染哺乳动物的关键受体，创新性地提出了‘弹状病毒跨属保守受体共享’理论。这一发现不仅从分子水平确证了弹状病毒利用宿主保守因子进行跨界扩张的演化机制，也为创制具有“广谱抗弹状病毒能力”的新种质提供了关键靶标。

应用潜力：老药“硝唑尼特”变身广谱抗弹状病毒新星

在明确CD9是弹状病毒共性受体的基础上，研究团队发现，硝唑尼特这款已获批的抗寄生虫老药，能竞争性结合弹状病毒的G蛋白，阻断其与宿主CD9受体的交互，从而封堵病毒入侵门户。实验显示，这款药物在实验室中能有效抑制多种弹状病毒，还能让感染鱼类弹状病毒的海鲈存活率从1.88%大幅提升至76.2%，且细胞毒性低，安全性有保障。作为已上市的抗寄生虫药物，硝唑尼特药代动力学及安全性数据详实，通过“老药新用”策略可大幅缩短研发周期。

这一研究发现不仅揭开了弹状病毒广谱感染的分子奥秘，还找到了防控这类病毒的通用靶点CD9蛋白，而硝唑尼特的“老药新用”，也为弹状病毒病的快速防控提供了便捷、高效的候选药物，为后续广谱抗弹状病毒药物研发奠定了重要基础。

文章链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2530369123