“坏菌”变“好菌”？安徽医科大学王华等发现口腔致病菌具核梭杆菌竟能缓解酒精性肝病

酒精相关性肝病（ALD）是一个全球性的公共卫生问题，治疗选择有限。肠道微生物群在其发病机制中起着至关重要的作用，但特定微生物物种和代谢产物的治疗潜力在很大程度上尚未开发。

2026年4月16日，安徽医科大学王华、徐龙、沈海园共同通讯在Journal of Hepatology（IF=33）在线发表题为“Fusobacterium nucleatum alleviates alcohol-associated liver disease through mannose-mediated elevation of Fbp1 and modulation of gut microbiota”的研究论文。该研究首次揭示，通常被认为与结直肠癌、牙周病相关的条件致病菌—具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum），在酒精性肝病中竟扮演了意想不到的“保护者”角色。其通过分泌甘露糖，稳定肝脏中的糖异生关键酶Fbp1，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，并促进有益菌Akkermansia muciniphila的增殖，从而有效缓解酒精诱导的肝脏损伤、脂肪变性和炎症。

酒精相关性肝脏疾病（ALS）是一项重大的全球公共卫生挑战，导致全球疾病负担和过早死亡率不断增加。2019年，全球约有1100万人死于酒精性疾病，其中美国的病例增幅尤其显著。这一令人震惊的趋势凸显了加强针对ALS的研究工作的迫切需要。

长期饮酒与ALD相关的一系列肝脏疾病有关。大多数酒精摄入过量的个体(90-95%)最初会发展为单纯性脂肪变性(酒精相关性脂肪肝)，可能会发展为更晚期，包括脂肪性肝炎(ASH)、纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌(HCC)。ALD的发病机制是复杂的和多因素的，在疾病发展过程中涉及不同的机制。

机理模式图（图源自Journal of Hepatology ）

该研究揭示了具核梭杆菌是一种新的共生细菌，它通过调节肠道代谢物和微生物重组来减轻ALD。具体来说，研究人员证明了甘露糖，一种来源于具核梭杆菌的关键代谢物，激活代谢调节因子Fbp1并抑制PI3K/AKT/mTOR途径，从而赋予肝脏保护作用。此外，补充具核梭杆菌丰富了Akkermansia muciniphila，增强了肠道屏障功能并促进了肠-肝轴稳态。这些发现将甘露糖定位为一种有前途的微生物群衍生的ALD治疗剂，有效地将微生物干预与宿主代谢重编程联系起来。

参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)00204-7/fulltext