该团队再发cell正刊：工程菌治疗肝性脑病

肝性脑病是一种非常复杂的疾病。肝性脑病是由于肝脏功能严重受损，导致体内代谢产物（尤其是氨）无法被肝脏有效清除，这些毒素通过血液循环进入大脑，干扰大脑正常功能，从而引发神经精神症状。临床用的药口服后抑制血氨。另外，有一些其他临床尝试，比如口服或者静脉注射支链氨基酸，这些氨基酸和氨气结合，但是单独的支链氨基酸治疗从临床大数据上并不能降低肝性脑病的死亡率，而且会促进谷氨酰胺的生成，这种生成多了导致大脑中毒。正是由于肝性脑病的多代谢物靶点，使得临床上的治疗效果并不好。本文基于上述代谢物和肝性脑病的关系，构建了工程化乳杆菌，一株工程菌代谢氨生成具有治疗作用的支链氨基酸，另外一株工程菌代谢谷氨酰胺。口服这两种菌能很好的治疗肝性脑病，把血氨的浓度降低到10倍以下，并且比临床的治疗效果还好。在两种模型上都证明了其效果，而且口服这种菌很安全，不影响肠道菌群。

图1 示意图

图 2 构建工程菌，一株工程菌代谢氨生成具有治疗作用的支链氨基酸，另外一株工程菌代谢谷氨酰胺

图3 治疗高血氨症图

4 治疗肝性脑病

图5 治疗脑焦虑，脑的转录组

图6 肠道菌群调节和安全性

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.048