JVI | 呼吸道病毒防御新发现：基础干扰素筑牢肺上皮免疫防线

呼吸道病毒（人鼻病毒HRV、人冠状病毒HCoV）是季节性感冒主要诱因，可导致健康人轻症、高危人群易重症。它们入侵人体的第一站，就是呼吸道上皮，而干扰素（IFN）介导固有免疫防御，是人体抵御病毒入侵的首要屏障，但目前基础（tonic）IFN和早期诱导IFN在人肺上皮抗病毒中的作用尚不明确。

近期，科学家们通过构建生理相关的人肺原代上皮气液界面（ALI）模型，探究基础IFN与早期IFN在抵御呼吸道病毒（HRV、HCoV）中的作用，揭开了干扰素防御呼吸道病毒的关键机理。该研究成果已发表至《Journal of Virology》杂志，题为“Tonic and early interferons defend against respiratory viruses in primary human lung organoid-derived air-liquid interface cultures”。

研究团队研究结果证实基础干扰素在维持呼吸道上皮免疫就绪、抵御呼吸道病毒的核心作用，并通过实验发现，不同呼吸道病毒的“免疫逃逸”能力天差地别。在病毒感染ALI模型实验中，人鼻病毒（HRV16）入侵后，会触发早期、强烈的干扰素应答，30天内就能被免疫系统彻底清除。而普通感冒冠状病毒（HCoV-229E/NL63）却十分狡猾，仅引发微弱、延迟的干扰素反应，最终在肺上皮中长期潜伏、持续感染，但对IFN治疗敏感。

简单来说，早期强干扰素应答可清除病毒，基础干扰素筑牢防御根基。这项研究不仅首次在人源肺模型直接证实基础干扰素的抗病毒功能，阐明基础IFN+早期IFN协同防御机制，为增强黏膜免疫、预防呼吸道病毒感染提供新思路，也为感冒等呼吸道疾病的预防和干扰素类抗病毒药物研发，提供了重要理论依据。