终结百年困境！最新研究揭示，新型口服药物可广谱治疗麻疹、副流感等多重感染

近些年，全球麻疹疫情反弹态势显著。北美地区更是出现三十年来最严重的麻疹疫情，上千人确诊、数人离世，不少患者因重症感染入院救治。而人类3型副流感病毒HPIV3的危害更为持久，常年季节性流行，仅美国每年就有超300万例就医病例。这类病毒对老年人、免疫力低下人群杀伤力极强。

最关键的是，目前临床上针对这两类病毒，既无特效预防疫苗，也无专用治疗药物，医生只能依靠对症支持治疗缓解患者症状，无法从根源上抑制、清除病毒，大量高危患者始终面临重症风险。

针对这一临床空白，佐治亚州立大学联合埃默里大学的科研团队取得关键突破，研发出全新临床候选口服药物GHP-88310（EIDD-3608），相关成果以“Developmental candidate GHP-88310/EIDD-3608 with high tolerability and oral efficacy in measles and respiratory paramyxovirus models”为题发表在Science Advances上。这一研究成功解决了前代药物的安全短板，实现对多种致命正副黏病毒的高效广谱抑制，为这类感染的临床治疗带来全新希望。

此前，团队研发的初代化合物GHP-88309，已经证实可以靶向病毒RNA聚合酶，阻断病毒基因转录与复制，对多种正副黏病毒都有抑制效果。但科研实验很快发现其致命缺陷：药物安全性存在明显物种差异，在雪貂等高阶哺乳动物体内耐受性极差，常规治疗剂量就会引发血小板急剧下降、严重肝损伤，高剂量给药甚至会导致动物短期内死亡。这一致命毒性，直接堵死了它的临床转化之路，尤其无法应用于儿童、免疫缺陷等脆弱易感人群。

为了攻克耐受性难题，研究团队基于药物构效关系，对化合物结构进行定向优化改造，筛选出6种新型氮杂喹啉衍生物。经过多轮药效、安全性筛选，GHP-88310脱颖而出。这款新药完美延续了初代药物的广谱抗病毒能力，同时彻底解决了高阶哺乳动物体内的毒性问题，安全窗口大幅拓宽，真正具备了临床应用的基础条件。

进一步，研究人员用多模型动物实验充分验证了GHP-88310的强效抗病毒能力。在棉鼠HPIV3感染模型中，新药的有效剂量大幅降低，最低起效剂量仅为16.5mg/kg，抗病毒药效较初代药物提升6倍，能够快速降低呼吸道病毒载量，有效阻断轻症向重症下呼吸道感染进展。在高度模拟人类麻疹重症的雪貂犬瘟热病毒感染模型中，治疗效果尤为亮眼：每日单次口服给药，就能实现所有感染动物全部存活，有效降低病毒血症水平、减少病毒体外排毒，同时显著改善麻疹感染标志性的淋巴细胞减少症状；提升给药频次至每日两次后，可彻底清除体内病毒，达到完全治愈的效果。

而安全性升级是GHP-88310最核心的创新亮点。研究团队开展了严苛的梯度剂量耐受试验，在雪貂、比格犬等经典非啮齿类药用模型动物中，即便连续7天每日给药剂量高达2000mg/kg，实验动物依旧状态良好，体重、体温、血常规、肝肾功能等各项指标均无异常，未出现任何毒副作用。对比初代药物同等药物暴露量下的致死毒性，研究团队分析认为，全新的化学结构让GHP-88310规避了有毒代谢产物的生成，从根源上解决了前代药物的特异性毒性问题。同时，新药口服吸收效果优异，血药浓度与给药剂量匹配度高、药效持久，支持每日一次的便捷给药方案，适配临床居家与住院治疗场景。

为进一步验证人体适用性，团队利用高度仿生的人类气道上皮类器官模型开展了后续实验。结果显示，GHP-88310穿透气道上皮细胞速度极快，15分钟即可达到细胞内药物浓度峰值，在人体生理可达到的药物浓度下，能够完全阻断HPIV3病毒复制，且不会损伤气道黏膜屏障与细胞活性。更难得的是，即便模拟临床给药间隔、存在阶段性药物空窗期，单次每日给药依旧能强效压制病毒增殖，抗病毒稳定性极强。同时，经过多轮体内治疗筛选，病毒未出现任何聚合酶耐药突变，说明这款药物的病毒逃逸屏障极高，不易产生临床耐药问题。

一直以来，正副黏病毒感染的无药可治，是全球抗感染领域的一大短板。GHP-88310广谱覆盖麻疹、副流感、仙台病毒等多种高危正副黏病毒，口服给药便捷、超高安全耐受性适配全年龄段人群，尤其是儿童和免疫低下高危群体，且耐药风险极低。根据动物药代数据推算，人体每日仅需200mg口服剂量，就能达到有效抗病毒浓度，临床转化可行性极高。

参考链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2025.12.21.695822v2