探索多重耐药金葡菌ST9型别菌株对第三代四环素耐药性在中国的发展状况

  四环素抗生素与核糖体可形成一种大且结构不同的复合物，现今常作为药物运用在疾病治疗及农业生产中。第一代四环素类药物，如金霉素和土霉素，作为兽医用药，在全世界广泛使用。替加环素、依拉瓦环素和奥马达环素等则是第一次应用于现代医院临床治疗的四环素药物。这些第三代四环素类抗生素的主要优势在于治疗多重耐药菌株，包括甲氧西林耐药金葡菌(Methicillin Resistance Staphylococcus aureus, MRSA)，具有奇效。

  此外，少有MRSA对第三代四环素类药物产生耐药性。但随着tet(X)基因的出现，人们观察到使用到食用动物的老一代的四环素类抗生素可能推动了新一代四环素类抗生素类耐药性的传播。因此，关于MRSA，尤其是牲畜相关的MRSA(Livestock-associated MRSA, LA-MRSA)，对第三代四环素类抗生素耐药性的流行病学研究是十分必要的。多项调查研究结果表明，ST9型别是LA-MRSA在亚洲国家的主要流行株，而ST9型别的多重耐药机制尚未阐明。

  本研究通过抗生素敏感试验评估收集的ST9型别MRSA菌株的四环素耐药情况，以及借助基因克隆实验探索期耐药机制。通过对菌株进行全基因组测序和比较基因组，分析其基因特征，构建遗传进化树，探索牲畜相关以及人相关的ST9型别菌株之间的遗传关系。研究结果显示，临床ST9菌株携带了多个耐药基因以及耐药相关突变，且这些菌株都具有多重耐药的特性。

  值得注意的是，所有临床ST9菌株均对第三代四环素产生耐药性。克隆实验表明，四环素耐药基因tet(L)/tet(63)的获得和rpsJ基因的突变是菌株对第三代四环素类耐药的诱因。系统进化分析显示，在医疗保健系统中收集到的ST9菌株可能来源于牲畜。ST9谱系经历了多次种间重组并获得了许多耐药移动元件。此外，家畜对第三代四环素的耐药性可能是在四环素的压力下进化而来的。

  因此，牲畜中ST9 MRSA的进化以及该克隆簇在人与牲畜之间的传播表明，应采用“同一个健康”方法制定控制策略，以减轻抗生素耐药性负担。

  参考文献

  1. Chen, Y.; Sun, L.; Hong, Y.; Chen, M.; Zhang, H.; Peng, Y.; Liao, K.; Wang, H.; Zhu, F.; Zhuang, H.; Wang, Z.; Jiang, S.; Yu, Y.; Chen, Y., Exploring the third-generation tetracycline resistance of multidrug-resistant livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus ST9 across healthcare settings in China. J Antimicrob Chemother 2023.