Science translational medicine: 新的猴痘病毒mRNA疫苗

近期猴痘病毒（MPXV）的爆发突显了对orthopoxviruses疫苗的迫切需求。

昨天，《Science translational medicine》刊登了美国NIH Bernard Moss团队的研究“An mpox virus mRNA-lipid nanoparticle vaccine confers protection against lethal orthopoxviral challenge”在这项研究中，作者开发了一种编码四种保守MPXV抗原的mRNA疫苗，并在小鼠中检验了其诱导对VACV刺激的保护性免疫反应。

这个mRNA疫苗靶向了细胞内成熟病毒颗粒的两种蛋白（A29和M1）以及两种细胞外enveloped蛋白（B6和A35）。这些抗原经过修饰以优化表达和免疫原性，实验也确认了修饰抗原的高级表面表达。小鼠接种含单个或四种抗原组合的mRNA疫苗，并与使用减毒活痘苗Ankara(MVA)株疫苗进行比较。

与MVA相比，此mRNA疫苗诱导的对MPXV和VACV的中和抗体滴度更高。此mRNA疫苗还诱导出更高水平针对四个疫苗抗原及其VACV同源物的总IgG和TH1偏向的IgG2a抗体。这些抗体表现出Fcγ受体结合和效应功能的增强。相反，MVA诱导的对四个目标抗原的抗体最小。

即使在低剂量下，用mRNA疫苗免疫的小鼠也可以完全抵御经鼻的致死量VACV病毒感染，而体重几乎无损失下降，保护力可与MVA免疫相当或更优。结合M1与A35和/或B6的二价和三价mRNA疫苗也提供了完全保护。M1、A35或B6的单一mRNA可部分抵抗体重减轻和死亡。然而，尽管在体外诱导中和抗体，但编码A29的mRNA疫苗并不能保护小鼠抵御致死性感染。

虽然中和抗体与M1的保护相关，但非中和Fc效应功能也有贡献，特别是B6、A35和A29的部分保护。M1和B6的抗体反应仅受mRNA疫苗剂量的轻微影响，这可能解释了剂量无关的保护。总体而言，结果表明中和和非中和抗体协同发挥作用，为抗orthopoxviruses提供免疫支持。

总之，这项研究表明，编码四种保守MPXV抗原的mRNA疫苗可以诱导强大的功能性抗体，在小鼠中提供对VACV的保护。mRNA疫苗的表现优于MVA：无论是在中和抗体反应还是交叉保护方面。即使抗原组合有限，该疫苗也能通过诱导中和抗体和Fc效应抗体提供保护。 鉴于mRNA疫苗的灵活性和安全性，这种平台代表了一个有前途的新一代猴痘病毒等新发orthopoxviruses疫苗选择。在其他动物模型中进行进一步评估将有助于评估该疫苗在人体使用中的潜力。