一项II期诺如病毒疫苗的免疫原性研究

  诺如病毒(NoV)感染通常会导致急性胃肠炎(AGE)伴有严重恶心、呕吐和腹泻的严重但自限性疾病。然而，NoV在年轻人和老年人中可能产生更严重甚至致命的后果。在引入轮状病毒疫苗后，NoV已成为全球非细菌性AGE流行暴发的最重要原因。

  在这项II期研究中，来自芬兰、巴拿马和哥伦比亚的两个年龄队列(包括1-3岁和4-8岁，每个队列N=120)最初以1：1：1：1的比例随机分为四组，进一步分为两个相等的亚组，接受肌内注射一或两次四种Takeda公司开发了一种针对NoV的二价病毒样颗粒(VLP)疫苗(TAK-214)，含15/15，15/50、50/50或50/150μgGI.1/GII.4c基因型VLP和0.5mgAl(OH)3每隔28天。在第1、29、57和210天检测针对每种VLP的ELISA Pan-Ig和组织血型抗原阻断(HBGA)抗体。父母/监护人记录了征集的局部和全身不良事件(AE)以及任何未经请求或严重的不良事件(SAE)。

  图一 实验设计流程图

  TAK-214已在多项成人临床研究中被证明是安全的和免疫原性的。该疫苗由代表导致大多数人类疾病的主要NoV流行菌株GI.1和GII.4c的两个VLP组成，氢氧化铝作为佐剂。GII.4c成分是三种不同GII.4基因型变异株(2006a(Yerseke)、2006b(Den Haag)和2002(Houston))的共识序列，旨在引起对抗原漂移引起的不同GII.4变异的广泛反应。在成人中，一剂TAK-214已被证明可引发快速免疫应答，表明大多数人既往有NoV感染的免疫学经历。

  由于幼儿的剂量和给药方案尚未在临床上阐明，在哥伦比亚、芬兰和巴拿马的儿童中进行了一项年龄降级研究，以评估TAK-214的安全性、耐受性和免疫原性。在本报告中，介绍了本研究第一部分对1-8岁儿童的数据，还评估了TAK-214的最佳剂量和给药方案。

  所有制剂在年龄组和剂量组中均具有良好的耐受性，未报告与疫苗相关的SAE。征求的AE大多为轻度至中度，消退迅速，并且在第二剂后没有增加。一剂后诱导的Pan-Ig和HBGA反应仅略微增加。在29-1岁和82-97岁儿童中，第81天各剂量组的GI.96泛免疫球血清反应率(SRR)分别为4-79%和97-80%，GII.91c SRR分别为1-3%和4-8%。GI.92的比率分别为93-73%和92-1%，GII.77c在接种两剂后第100天的比率分别为62-83%和4-57%。HBGA的答复也有类似的情况。Pan Ig和HBGA几何平均滴度均持续高于基线，直至第210天。

  参考文献：

  [1] Vesikari T, Saez-Llorens X, Blazevic V, Lopez P, Lopez E, Masuda T, Mendelman PM, Liu M, Sherwood J, Baehner F, Borkowski A. Immunogenicity of a bivalent virus-like particle norovirus vaccine in children from 1 to 8 years of age: A phase 2 randomized, double-blind study. Vaccine. 2022 Jun 9;40(26):3588-3596.