诺如病毒的疫苗开发

诺如病毒疫苗的利益攸关方包括全球卫生组织、死亡率和发病率相当高的低收入国家、疾病负担已基本确定且疫苗市场可能支持早期接种的高收入国家，以及非政府慈善组织。尽管缺乏对疫苗接种率的正式估计。在美国，已经对普通民众以及美国国防部进行了健康经济分析。诺如病毒疫苗应具有双重市场潜力，既有中低收入国家和高收入国家的儿科人群，也有高收入国家和中等收入国家的成年人群。鉴于这种病原体在所有细分市场的疾病负担以及对这种疫苗的潜在需求，中等收入国家的私人市场可能相当大。然而，显然需要正式的市场分析。

1.疫苗开发

目前已知的诺如病毒疫苗具有许多特征，这些特征有利于成功开发诺如病毒疫苗。其中包括一个多样化但并不深入的管道，其中包括多种方法，以及一些技术平台已被证明对其他疫苗(例如，基于VLP的HPV疫苗)是成功的。此外，有证据表明自然暴露可获得免疫力。中低收入国家儿童群体存在相当明确的开发途径(例如轮状病毒疫苗开发)，并且存在一种人类挑战模型，可以为降低风险提供机会，尽管该模型尚未被广泛使用。

然而，诺如病毒疫苗的开发并非没有挑战。关于病毒如何附着在人类宿主细胞上、内化和诱发疾病的机制理解尚未完全阐明，包括哪些基因型可能取决于未来出现的新毒株以及针对疫苗配方中未包含的不同基因型的交叉保护水平。因此，目前尚不清楚诺如病毒疫苗可能重新配制的频率。目前还没有好的动物疾病模型可以概括人类疾病，尽管最近开发的人类肠道肠道系统可能会提供更新的工具来更好地了解生物学和疫苗设计优化。

2.准入和实施可行性

疫苗只有在实际使用时才有效。要让疫苗制造商追求疫苗的开发和许可，需要一个强大的市场和一个长期可持续的市场。因此，在确定市场实力和可持续性时，疫苗获取和实施问题在确定诺如病毒等新型疫苗的优先次序、制定和制定政策和融资时至关重要。与新型诺如病毒疫苗相关，轮状病毒疫苗的经验具有指导意义，并提供了可能需要考虑的相关因素。

虽然有限的候选疫苗目前正在研发中(并且处于早期阶段)，但我们考虑了基于肠胃外递送的基于VLP的疫苗构建体(Hillevax)和口服腺病毒载体VLP构建体(Vaxart)作为获取和实施框架中的原型疫苗。为简单起见，将其称为口服新型诺如病毒疫苗和可注射新型诺如病毒疫苗[1]。

在世界所有地区以及年轻和老年年龄组中都注意到其发病率和影响，从而使预防疾病的潜在价值巨大。这似乎也是鼓励可能希望看到这种疫苗开发的多个利益相关者的驱动因素。然而，与正在开发疫苗的其他一些重点病原体相比，诺如病毒感染造成的经济和健康负担通常是由于疾病较轻，而且预防通常导致死亡的感染的疫苗往往受到重视。然而，如果从整体角度来看这种感染，就会发现有相当大的全球疾病负担，应该将这种疫苗列为优先病原体。此外，诺如病毒是目前有可用且未充分利用的疫苗(例如轮状病毒)以及正在开发的疫苗(例如志贺氏菌、非伤寒沙门氏菌和ETEC)的众多肠道病原体之一。

鼓励对开发安全有效的诺如病毒疫苗成功的可能性持积极态度。疾病负担数据(以及持续的公共卫生监测)已广泛可用，以提供指导疫苗需求的有力数据，但需要关注对劳动力生产力影响的衡量标准和轻度至中度疾病影响的核算。目前有四种不同的诺如病毒疫苗正在开发中，这些疫苗依赖于成熟的技术(VLP)，目前正在进行2期现场疗效试验。此外，还有一种受控的人类感染模型可用于支持或加速(例如，在HIC成人中)疫苗许可。需要做更多的工作来了解诺如病毒疫苗如何适应全球疫苗免疫联盟目前的支付模式，以及中等收入和高收入的公共和私人市场。

参考文献：

[1] Armah G., Lopman B.A., Vinjé J., et al. Vaccine value profile for norovirus [J]. Vaccine, 2023, 41 Suppl 2: S134-s152