母乳中有“超级抗体”助力新生儿抵抗李斯特菌
美国辛辛那提大学Sing Sing Way的究团队在《Nature》杂志上发表一篇题为“Pregnancy enables antibody protection against intracellular infection”研究文章,表明母乳中有超级抗体,可保护婴儿抵抗细胞内感染。

研究人员在小鼠实验中,发现怀孕小鼠体内的可诱导抗体,在发生特殊的翻译和修饰后,可以让抗体中糖基化结构产生一定的变化。这种变化后来被称之为“超级抗体”,而这种抗体是可以通过血液和母乳喂养输送到婴儿体内的,婴儿吸收以后,能有助于新生儿抵抗病原体感染,其中就会含有李斯特菌。李斯特菌是一种繁殖力和寄生性很强的细菌,低温下都可生存下来,它还能侵入到细胞内,婴儿一旦感染上,对婴儿健康造成的影响还是比较大的。如果母乳中携带这种超级抗体,让婴儿拥有之后,就可帮助婴儿抵抗细胞内感染。

图1 母鼠IgG抗体上的糖链修饰发生变化
研究团队发现,在怀孕期间,抗体上的一种糖链——唾液酸,将从“乙酰化”形式转变为“去乙酰化”形式。这种非常微妙的分子变化使免疫球蛋白G(IgG),也就是人体最常见的抗体类型,通过唾液酸受体CD22对去乙酰化糖链修饰做出特异性反应,从而更强烈地刺激免疫系统,发挥更强大的保护作用。

图2 乙酰化的IgG抗体通过CD22受体抑制B细胞IL-10的产生
进一步的研究发现,这种变化是由唾液酸乙酰酯酶(SIAE)驱动的,这种酶会在怀孕期间自然表达。此外,研究团队还构建了SIAE基因缺失的雌性小鼠,它们在怀孕后无法去除抗体中唾液酸糖链的乙酰化修饰,它们的幼崽也就无法抵抗李斯特菌的细胞内感染。然而,当研究人员用正常母鼠的乳汁去喂养这些幼崽时,成功地恢复了免疫保护。

图3 IgG上的去乙酰化唾液酸可以实现抗体介导的对细胞内感染的保护作用
总的来说,这项研究打破了以往的认知,证明了母源性抗体也可以保护婴幼儿免受细胞内感染,这一发现为开创性的新疗法铺平了道路,这种疗法可以专门针对孕妇和新生儿的感染,同时这些发现也会对其他领域的抗体治疗有着深远的影响!
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-022-04816-9
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