微生物代谢物通过调节泛癌中的T细胞干性提高免疫疗法疗效

　　2024年3月14日，浙江大学王良静等研究人员合作发现，微生物代谢物通过调节泛癌中的T细胞干性提高免疫疗法疗效。这一研究成果在线发表在《Cell》上。

　　该研究报道了共生约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)的丰度与ICB的反应性呈正相关。补充约氏乳杆菌或色氨酸衍生代谢物吲哚-3-丙酸(IPA)可增强CD8+ T细胞介导的aPD-1免疫治疗的疗效。

　　1. L.johnsonii 通过 CD8+T 细胞增强 aPD-1 免疫治疗疗效

　　首先，通过小鼠肿瘤模型和粪便移植实验，研究员发现肠道微生物群对 ICB 治疗的反应性具有直接影响。在属水平上发现低应答组中乳杆菌属的丰度降低，在物种水平上，发现L.johnsonii是差异最大的，而口服L.johnsonii则会增强肿瘤中对 aPD-1 治疗的应答。进一步的分析发现，CD 8+T 细胞是抗肿瘤反应的主要免疫效应细胞。

　　图 1 L.johnsonii 可增强aPD-1免疫治疗疗效

　　从机理上讲，约氏乳杆菌与生孢梭菌合作产生了IPA。IPA可调节CD8+ T细胞的干性程序，并通过增加Tcf7超级增强区的H3K27乙酰化促进原代衰竭CD8+ T细胞(Tpex)的生成(如图摘要所示)。IPA在泛癌症水平上提高了ICB反应性，包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌。总之，这些研究结果确定了微生物代谢物-免疫调节途径，并提出了一种潜在的基于微生物的辅助方法来提高免疫疗法的反应性

　　图摘要