肠道菌群失调：产后抑郁的潜在诱因

浙江大学医学院附属妇产科医院陈新忠研究团队在《Brain Behavior and Immunity》杂志上发表一篇题为“Gut microbiota dysbiosis contributes to depression-like behaviors via hippocampal NLRP3-mediated neuroinflammation in a postpartum depression mouse model”研究文章，揭示了肠道菌群通过微生物-肠-脑轴调控神经炎症从而缓解产后抑郁模型小鼠的情绪障碍的机制，强调肠道微生物群和NLRP3炎性体可能是预防和治疗产后抑郁症的新靶点。

首先，研究人员通过激素模拟妊娠随后急剧撤退，即激素模拟产后期（HSPP），构建PPD小鼠模型。这种激素撤退导致了小鼠出现类似抑郁和焦虑的行为，同时伴随着肠道微生物群组成的改变。

图1 卵巢激素停用后的行为结果、肠道菌群组成和肠道屏障

为了探究这些变化是否具有因果关系，研究人员进行了粪便微生物群移植（FMT）实验。将PPD小鼠的粪便微生物群移植到接受过抗生素治疗的小鼠体内，结果显示，这些小鼠表现出类似于PPD的行为和神经病理变化，包括在海马体区域的炎症反应增强和突触蛋白表达减少。当健康的粪便微生物群被移植到PPD小鼠体内时（FMT治疗），它们的抑郁和焦虑行为得到了显著缓解。

图2 微生物-肠-脑轴在卵巢激素撤退诱导抑郁小鼠模型中的机制

通过对接受FMT治疗的HSPP小鼠进行研究，结果表明，健康的肠道微生物群可以对抗PPD相关的神经炎症，增加短链脂肪酸（SCFAs）水平，并改善肠道微生物群失衡状态。进一步的研究显示，NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体在这一过程中扮演了关键角色。NLRP3是一种在大脑和肠道中都存在的蛋白质，它的过度表达会加剧抑郁行为。值得注意的是，NLRP3在海马体中过表达也会阻碍FMT治疗的抗抑郁作用。这表明NLRP3可能是未来PPD治疗的一个重要靶点。

此外，研究还发现，FMT治疗能够抑制肠道和海马体中的NLRP3/caspase-1信号通路，从而减轻炎症反应。这种治疗还增加了SCFA产生细菌的数量，减少了Akkermansia的丰度，并增加了如Lactobacillus和Bifidobacterium等有益菌的丰度。这些变化与FMT治疗后抑郁和焦虑行为的减轻一致。

这项研究的发现具有重要意义，证实了肠道微生物群与PPD之间存在直接联系，强调NLRP3炎症体在调节情绪和应激反应中的作用，通过调整肠道微生物群（如通过FMT或益生菌治疗）可能有助于改善PPD患者的症状。随着对肠道微生物群与大脑相互作用的进一步研究，将来有望开发出更有效、更个性化的PPD治疗方法。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159124003477#f0055