诺如病毒流行病学、生物学和疫苗开发挑战的叙述性回顾

导读：Norovirus是全球急性胃肠炎（AGE）的主要原因之一，对所有收入水平的国家都造成重大的发病率和死亡率，尤其是在儿童和老年人中。该病毒具有遗传多样性，全球循环的多个基因组和基因型在人类中引起疾病。GII.4基因型的变体通常是最常见的基因型，其他基因型每年引起不同程度的疾病，近年来最常见的是GII.2、GII.3和GII.6。诺如病毒主要通过粪口途径传播，仅需要极少数量的病毒颗粒就能引起感染，这使得诺如病毒爆发极其难以控制。长期护理设施、托儿所和医院等场所容易发生爆发，且可能导致高攻击率，造成巨大的成本和疾病负担。目前尚无FDA批准的诺如病毒疫苗，但有几种候选疫苗正在研发中。考虑到诺如病毒AGE所带来的巨大人类和经济负担，一种用于预防发病率和死亡率、保护易感人群的疫苗可能对全球公共卫生产生重大影响。

诺如病毒爆发的常见环境与诺如病毒 AGE 相关的经济和临床负担

医疗环境，例如医院和疗养院。老年人或身体虚弱者居住的长期护理机构 (LTCF)。餐厅和餐饮活动。学校和托儿中心。个人密切接触居住的环境，例如游轮或宿舍。这些环境特别容易受到诺如病毒爆发的影响，因为个人距离很近，使病毒更容易迅速传播。

诺如病毒 AGE（急性胃肠炎）造成巨大的经济和临床负担，包括：直接医疗费用：诺如病毒 AGE 导致直接医疗费用，包括门诊就诊和住院治疗。生产力损失：由于诺如病毒 AGE 导致个人疾病或照顾生病儿童所花费的时间会导致生产力损失。全球经济负担：据估计，诺如病毒 AGE 每年在全球造成 600 亿美元的损失，包括直接卫生系统成本和社会成本。社会影响：5 岁以下儿童占总社会成本最高，而 55 岁以上成年人的疾病成本最高。死亡率：诺如病毒 AGE 导致全球大量死亡，对全球发病率和医疗保健利用率产生重大影响。这些负担凸显了制定有效预防策略（如疫苗）以减少诺如病毒 AGE 对公共卫生影响的重要性。

开发诺如病毒疫苗面临的挑战

遗传多样性：诺如病毒表现出遗传多样性，全球有多个基因群和基因型，因此开发一种能够广泛保护所有变体的疫苗具有挑战性。缺乏强大的细胞培养系统：缺乏用于体外测定的强大细胞培养系统，这阻碍了诺如病毒的研究和疫苗的开发。

对自然免疫的理解不完全：对诺如病毒的自然免疫反应尚未完全了解，这使疫苗设计和功效评估变得复杂。评估免疫力的困难：由于复杂的暴露史和不断变化的循环基因型，在现实世界中识别基因型水平的交叉保护具有挑战性。候选疫苗：候选疫苗基于病毒样颗粒 (VLP)、mRNA、腺病毒载体或 P 颗粒，每种疫苗在免疫方面都有各自的挑战有效性、安全性和可扩展性。需要多价疫苗：需要多价疫苗来广泛覆盖高危人群，需要根据诺如病毒流行病学定期更新疫苗成分。应对这些挑战对于开发有效的诺如病毒疫苗以预防发病率、死亡率和减轻诺如病毒 AGE 的全球负担至关重要。

参考文献：Carlson, K.B., Dilley, A., O’Grady, T. et al. A narrative review of norovirus epidemiology, biology, and challenges to vaccine development. npj Vaccines 9, 94 (2024). https://doi.org/10.1038/s41541-024-00884-2