广谱中和纳米抗体E10：流感疫苗研发的新突破

A型流感病毒（IAV）作为一种高度变异的人兽共患病病原，对人类和动物的健康构成了持续威胁。由于其众多的亚型和广泛的宿主范围，以及易于发生突变和重组的特性，使得现有疫苗和抗流感药物常常面临失效的风险。因此，开发有效的广谱抗流感病毒疫苗和药物成为全球公共卫生领域的重要任务。

近日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队在流感疫苗研究领域取得了令人瞩目的成果。他们以H7N9亚型灭活流感病毒为免疫原，利用先进的噬菌体展示技术，从免疫羊驼体内成功筛选出一株具有广泛中和能力的纳米抗体E10。这一发现为流感疫苗的研发带来了新的曙光。

纳米抗体E10展现出了对多种亚型流感病毒的中和能力，它能够结合不同亚型流感病毒的HA蛋白，并在实验中有效保护小鼠免受不同亚型流感病毒的感染（如图A所示）。这一特性使得E10成为流感广谱疫苗研发的重要候选分子。

为了深入探究E10的中和机制，研究人员采用了逃逸突变体和优势表位筛选技术。他们发现，E10能够特异性地识别流感病毒HA蛋白三聚体的头部侧面区域（side patch），这是流感病毒的一个重要抗原位点。通过表位映射技术，研究人员进一步鉴定了与E10结合的关键保守氨基酸位点（K166/S167）（如图B所示）。这一发现揭示了E10中和流感病毒的具体机制。

研究结果表明，该表位在不同亚型流感病毒中呈现出高度的保守性，这意味着它可能成为一个广谱疫苗研发的理想靶点。此外，该表位还具有明显的B细胞免疫优势（如图C所示），这进一步增强了其作为疫苗靶点的潜力。

为了进一步验证该表位的免疫效果，研究人员设计了含有该表位的多肽分子，并进行了动物实验。实验结果显示，这些多肽分子能够诱导交叉反应性抗体的产生，并对小鼠提供部分交叉免疫保护（如图D所示）。这一结果进一步证实了该表位在流感广谱疫苗研发中的实际应用价值。

综上所述，纳米抗体E10的发现及其针对流感病毒HA蛋白三聚体头部侧面区域的特异性识别能力，为流感广谱疫苗的研发提供了新的思路和手段。未来，随着对该表位的深入研究和优化，相信我们能够开发出更加有效、安全的广谱流感疫苗，为人类的健康保驾护航。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-55193-y