新冠病毒受体ACE2：与蝙蝠冠状病毒结合新发现！

　　近年来，新冠病毒(SARS-CoV-2)的暴发让全球科学界将目光聚焦在了一个名为血管紧张素转换酶2(Angiotensin-Converting Enzyme 2.ACE2)的蛋白质上。广州实验室石正丽团队在《Cell》发表最新研究成果，发现一种名为HKU5-CoV-2的蝙蝠冠状病毒，其受体结合域能以独特方式与ACE2结合，感染人类呼吸道和肠道类器官，跨物种传播给人的风险性极高。

　　ACE2

　　ACE2不仅是新冠病毒入侵人体的关键受体，还在人体内发挥着重要的生理功能。ACE2是人体内调节血压和电解质平衡的关键酶，广泛分布于肺、心脏、肾脏等器官的细胞表面。然而，自2003年SARS疫情以来，ACE2因成为冠状病毒入侵宿主细胞的“钥匙”而备受关注。2020年新冠病毒的暴发进一步揭示了ACE2在病毒传播中的核心作用。人体肺组织中约0.64%的细胞表达ACE2.其中83%为II型肺泡上皮细胞。男性ACE2表达水平显著高于女性(1.66% vs. 0.44%)，且亚裔男性ACE2表达比例更高(2.5%)。

　　ACE2在人体多个器官中均有表达，包括：呼吸道中鼻腔、气管和肺泡上皮细胞。消化道中肠道上皮细胞。心血管系统中心脏和血管内皮细胞以及肾脏的肾小管上皮细胞。ACE2在不同部位的高表达，使得新冠病毒不仅能感染呼吸系统的细胞，还能影响其他器官的细胞，比如肠道和心脏，导致多种临床症状。

　　针对

　　新冠病毒的变异株(如Delta和Omicron)在S蛋白上发生了多次突变，这些突变增强了病毒与ACE2的结合能力，使得病毒传播力更强。由于ACE2在病毒感染中的关键作用，科学家们正在探索以ACE2为靶点的治疗方法。

　　复旦大学团队发现，冠状病毒刺突蛋白在结合ACE2后形成一种早期融合中间态构象，针对此构象设计的双功能药物可同时阻断病毒入侵并灭活病毒颗粒，为广谱抗冠状病毒药物开发提供了新思路。针对蝙蝠源MERS冠状病毒，同样能够利用ACE2作为受体，科学家为其设计了一种可溶性ACE2突变体，能有效中和病毒活性。此外，利用人工智能系统对2674种已上市药物进行筛选，发现沐舒坦等现有药物可能通过干扰ACE2与病毒结合，从而发挥治疗作用。

　　新冠病毒受体ACE2与蝙蝠冠状病毒结合的新发现，提醒我们，病毒与宿主之间的相互作用是复杂而微妙的。在全球健康面临挑战的今天，继续探索冠状病毒的来源及其与人类受体的关系，将有助于我们更好的预防未来疫情。

　　参考文献：

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　　Xing L, Liu Z, Wang X, Liu Q, Xu W, Mao Q, Zhang X, Hao A, Xia S, Liu Z, Sun L, Zhang G, Wang Q, Chen Z, Jiang S, Sun L, Lu L. Early fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as an antiviral target. Cell. 2025. 24:S0092-8674(25)00041-8.