Nat Immunol | 揭示肺部免疫关键：赵金存团队探索新冠特异性T细胞活化与保护

        自2019年底以来，COVID-19疫情对全球公共卫生造成了巨大影响。尽管疫苗接种在控制疫情中发挥了关键作用，但突破感染仍持续发生，凸显了对人体免疫反应，尤其是肺部区域免疫反应深入了解的必要性。近期，赵金存教授团队在《Nature Immunology》上发表了一项重要研究，深入探讨了肺部特异性T细胞在新冠感染中的作用。

        该研究纳入了159例COVID-19患者，收集了122份支气管肺泡灌洗液（BALF）样本和280份血液样本。通过单细胞转录组测序、单细胞T细胞受体测序和高维流式细胞术等技术，对肺气道与外周的SARS-CoV-2特异性T细胞进行了深入分析。结果显示，新冠感染在患者BALF中强烈诱导了SARS-CoV-2特异性T细胞的产生，这些T细胞与病毒载量降低、系统炎症减轻以及呼吸功能改善密切相关。

图1 BALF中特异性T细胞的强效应答与功能

        与外周相比，肺气道中的SARS-CoV-2特异性T细胞表现出更强的激活、增殖和多细胞因子产生能力，并具有独特的糖酵解代谢特征，这为T细胞在气道中增强的效应功能提供了支持。此外，转录分析显示，肺气道中的病毒特异性T细胞与多条与干扰素应答、T细胞激活、炎症、组织迁移、增殖和代谢相关的通路显著富集。

图2 BALF中新冠特异性T细胞的激活和多功能性

图3病毒清除后BALF中特异性T细胞的变化

        值得注意的是，这些T细胞在病毒清除后维持着多功能组织驻留记忆表型，可能在再次感染时迅速作出反应，为抵抗SARS-CoV-2提供长期保护。然而，研究还发现，肌肉注射疫苗似乎无法在肺部建立强大的T细胞免疫，这强调了开发能够在呼吸道诱导局部免疫的黏膜疫苗的必要性。

        尽管该研究存在一些局限性，如细胞数量有限和样本量受限等，但其全面揭示了肺气道黏膜SARS-CoV-2特异性T细胞在COVID-19中的重要作用，为疫苗开发和传染病防控提供了新的思路。这些发现有望为开发更有效的黏膜疫苗以对抗COVID-19及其他呼吸道感染奠定基础。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-024-02072-9