5000万生命的代价：Science子刊揭示免疫细胞如何进化应对流感

        在流感研究领域的一项重大进展中，科学家们发现了具有特殊能力的免疫细胞——即使流感病毒发生变异，这些细胞也能准确识别并应对。这一发现为开发更长效的疫苗以及提供对未来流感大流行的广泛保护带来了曙光。其中，CD8+T细胞在抗击流感病毒感染的免疫反应中扮演着核心角色，它们能有效控制呼吸道病毒感染、加速疾病恢复进程并预防重症的发生。
        特别地，一类名为交叉反应性αβT细胞受体（TCR）的免疫细胞能够识别多种流感病毒变异体，展现出在应对快速进化的病毒方面的巨大潜力。然而，关于这些TCR如何识别不同流感病毒变异体的具体分子机制，目前仍了解有限。
        近期，来自墨尔本大学的Katherine Kedzierska教授与蒙纳士大学的Jamie Rossjohn教授携手在《Science immunology》期刊上发表了题为“Molecular determinants of cross-strain influenza A virus recognition by αβ T cell receptors”的研究论文。该研究聚焦于甲型流感病毒中的一个特定区域——HLA-B35:01限制性核蛋白（NP）418-426表位（简称B35:01-NP418），旨在深入解析TCR交叉反应的分子机制，为流感防控提供新的科学依据。

        在一项关于流感的研究中，科学家们发现了免疫细胞（特别是CD8+T细胞）的新特性，这些细胞能够识别多种流感病毒变体，为开发更持久的流感疫苗带来了希望。
        研究聚焦于甲型流感病毒中的特定表位（B*35:01-NP418），并筛选了1918年至2024年间出现的多种天然存在的该表位变体。科学家们鉴定出了一群具有广泛功能的交叉反应性T细胞，这些细胞能够识别多种NP418变体。这一发现揭示了存在一群能够对多种流感病毒毒株作出反应的T细胞，对开发通用流感疫苗具有重要意义。
       研究还发现，TCR的交叉反应性与抗原敏感性之间存在权衡关系。虽然交叉反应性TCR能够识别多种肽变体，但可能以降低对单个抗原的亲和力为代价。实验进一步验证了这一点，显示在缺乏CD8共受体结合的情况下，交叉反应性B*35:01-NP418+CD8+T细胞反应的亲和力降低。

        此外，研究通过测定TCR-HLA-B*35:01/NP418晶体结构，深入探究了TCR识别该表位变体的分子机制。结果显示，交叉反应性TCR与肽-HLA复合物的恒定和保守特征形成特异性相互作用，而与高度可变位置保持一定距离。这种识别模式使TCR能够在保持一定特异性的同时识别多种表位变体。

        综上所述，该研究全面阐述了TCR对流感病毒变体交叉反应的分子机制，明确了交叉反应性TCR如何识别多种病毒表位，这对于开发针对流感的通用保护性免疫至关重要。这些发现也为理解其他病毒感染中的T细胞介导的免疫提供了重要启示，有可能为更有效的疫苗策略和免疫疗法开辟道路。
        原文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adn3805