病毒“跑”进血液：曹彬教授团队探讨呼吸道感染重症机制

中国疾病预防控制中心于近期发布的数据显示，2025年第5周全国急性呼吸道传染病哨点监测中，第43周监测结果表明，在门急诊的流感样病例和住院的严重急性呼吸道感染病例中，流感占比最高。流感重症患者的死亡情况令人深感痛心，这使得呼吸道感染的预后问题成为了公众和临床医师共同关注的焦点。那么，为何同样是呼吸道病毒感染，患者的预后却存在如此大的差异呢？

针对这一问题，中日友好医院曹彬教授团队近期在《Clinical Microbiology and Infection》期刊上发表了一项研究，题为“The prevalence and outcomes of viremia in patients with acute respiratory viral infection: a systematic review and meta-analysis”。该研究深入探讨了病毒血症在急性呼吸道病毒感染中的流行情况，以及其与临床预后的关系，为理解这类疾病的进展提供了全新的重要视角。 

急性呼吸道病毒感染作为一个全球性的公共卫生挑战，其影响深远且持久。从2009年H₁N₁流感的大流行，到近年来新冠疫情的肆虐，这些病毒不仅严重威胁人类健康，也给全球医疗系统带来了前所未有的压力。然而，在临床实践中，对病毒血症的筛查往往被忽视，这导致了病毒性感染中毒症的诊断不足，进一步加剧了疾病防控的难度。尽管以往的队列研究已经提示病毒血症与不良预后之间存在关联，但这一领域仍缺乏系统性的循证医学证据来支持临床决策。

为了填补这一研究空白，研究团队采用了严谨的方法论进行探索。他们广泛检索了Medline、Embase和WHO COVID-19等多个权威数据库，旨在纳入所有评估急性呼吸道病毒感染患者病毒血症患病率或其与临床预后关系的高质量研究。通过严格的筛选和纳入标准，研究团队最终整合了来自101项研究的16,388名急性呼吸道病毒感染患者的数据，采用了随机效应模型对各项研究的结果进行了合并分析。

研究结果显示，急性呼吸道病毒感染患者中病毒血症的总体患病率相当高，达到了34%。进一步的分析揭示了不同病毒感染导致的病毒血症发生率存在显著差异。其中，SARS冠状病毒感染患者的病毒血症发生率最高，达到了64%，紧随其后的是新冠病毒感染患者（36%）和流感病毒感染患者（30%）。相比之下，鼻病毒感染患者的病毒血症发生率则相对较低，仅为10%。此外，研究还发现病毒血症的发生与疾病的严重程度密切相关。在门诊患者中，病毒血症的发生率仅为14%，而在住院患者中这一比例显著上升至39%，在重症监护病房患者中更是高达49%。这些发现不仅揭示了病毒血症在急性呼吸道病毒感染中的重要角色，也为临床实践和疾病防控提供了新的视角和依据。 

为了深入探究病毒血症对急性呼吸道病毒感染患者预后的具体影响，研究团队精心挑选了45项研究，涵盖了2,002例病毒血症患者和3,907例对照患者的临床数据进行了详尽分析。研究结果显示，病毒血症患者的病死率呈现出显著的增长趋势，其未经调整的病死率优势比（OR）高达6.83，95%置信区间（CI）为4.92至9.48。在进一步调整了潜在的混杂因素后，病毒血症患者的合并调整病死率风险比（aHR）为2.91，95% CI为1.87至4.53，合并调整优势比（aOR）则为3.68，95% CI为2.37至5.71。

此外，研究还揭示了病毒血症患者在病情恶化方面的高风险。具体而言，病毒血症患者进入重症监护病房（ICU）的风险显著增加，其优势比（OR）为4.74，95% CI为2.66至8.46；在调整了混杂因素后，这一风险仍然保持显著，其调整优势比（aOR）为4.89，95% CI为1.61至14.91。同时，病毒血症患者需要使用机械通气的风险也明显升高，其OR为4.12，95% CI为2.25至7.52。此外，这类患者还更容易发生肝脏并发症，其OR为3.10，95% CI为1.30至7.40。这些发现进一步强调了病毒血症在急性呼吸道病毒感染患者预后中的重要作用。

本项系统评价与meta分析深入探讨了病毒血症在急性呼吸道病毒感染中的流行病学特点及其重要的临床意义，为深化疾病重症化机制的理解及预防提供了新的洞察。研究结果表明，病毒血症不仅是病毒突破呼吸道屏障、侵入血液循环的标志，更是疾病进展与预后的重要预示因子。当病毒破坏呼吸道上皮及血管内皮屏障而进入血液时，会触发系统性的病毒播散。这种播散不仅可直接损害多个器官，还可能诱导过度的免疫反应，进而引发细胞因子风暴，最终促使病毒性感染中毒症的发生。

这些关键发现为临床实践的优化奠定了坚实基础。特别是在处理重症患者及免疫功能低下患者的呼吸道病毒感染时，进行病毒血症的筛查展现出显著的临床价值。它不仅可以作为指导抗病毒治疗的参考依据，还可用于评估患者的预后情况。展望未来，该领域的研究可进一步聚焦于明确病毒载量与预后之间的定量关系，积极探索有效的靶向治疗策略，并致力于构建更为精确的预后预测模型，以期为患者提供更个性化的治疗方案及更佳的预后管理。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.01.027