抗疱疹病毒药物研发的新突破

SARS-CoV-2大流行凸显了人畜共患病毒构成的严重全球威胁，进一步强调了创新抗病毒策略的必要性。α-疱疹病毒包含危害人类健康和畜牧业的重要病原体。1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型（HSV-2）在人群中流行，能够在神经元中建立可以重新激活的潜伏感染，导致反复发病和终身感染。通常感染牛的牛疱疹病毒1型（BHV-1）潜伏导致牛感染性鼻气管炎、免疫抑制和继发感染。据统计，全球约60%-95%的人群曾感染至少一种疱疹病毒，而畜牧业中伪狂犬病等疫情每年造成数十亿美元经济损失。

图文摘要（引自参考文献）

现有的抗病毒药物核苷类似物，如阿昔洛韦（ACV）、泛昔洛韦（FAM）和伐昔洛韦（VCV）等，仍然是HSV临床治疗的主要药物。这些抗病毒药物可有效限制HSV感染。然而，由于出现耐药性和与长期给药相关的不良反应，它们的临床应用受到限制。

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合上海兽医研究所联合在国际权威期刊《Journal of Advanced Research》发表最新研究，首次揭示了天然小分子药物Antimycin A通过破坏疱疹病毒复制过程中嘧啶小体的形成，从而抑制多种α-疱疹病毒增殖的机制。研究发现Antimycin A能够通过破坏疱疹病毒复制过程中嘧啶小体的形成，从而抑制多种α-疱疹病毒的增殖。嘧啶小体是病毒在宿主细胞内复制时形成的一种特殊结构，它为病毒DNA的合成提供了必要的嘧啶核苷酸。Antimycin A通过干扰嘧啶小体的形成，切断了病毒DNA合成的原材料，从而有效抑制了病毒的增殖。这一发现不仅揭示了Antimycin A抗病毒的新机制，还为开发基于该机制的新型抗疱疹病毒药物提供了理论依据。

Antimycin A的创新性在于靶向宿主细胞的嘧啶代谢通路。相较于传统抗疱疹药物主要靶向病毒自身蛋白，容易受到病毒基因突变易导致耐药性的影响，具有两大优势，首先，嘧啶小体为多种α-疱疹病毒共有依赖机制，因此Antimycin A可跨物种抑制不同病毒。其次，宿主靶点不易因病毒变异而逃逸，且与现有药物无交叉耐药性。研究团队进一步发现，Antimycin A对β和γ疱疹病毒（如巨细胞病毒、EB病毒）也有一定抑制潜力。

Antimycin A的发现不仅为疱疹病毒防控开辟新路径，也为其他依赖宿主代谢通路的病原体（如流感病毒、冠状病毒）的药物研发提供了重要参考。

参考文献：

Guo Y Q, Wang M H, Tang N, et al. Antimycin A inhibits alpha-herpesvirus replication by disrupting the formation of pyrimidinosomes. Journal of Advanced Research, 2025. https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.016