中国科研团队发现艾滋病潜伏激活新机制

首都医科大学、厦门大学、军事医学科学院等科研单位联合在《Nature Communications》杂志发表最新研究成果，该研究揭示了蛋白质精氨酸甲基转移酶3（PRMT3）在人类免疫缺陷病毒（HIV-1）潜伏再激活中起关键作用，还可能通过类似的机制调节宿主基因的转录，因此，PRMT3及其相互作用蛋白可以作为潜在的治疗靶点。

病毒潜伏与激活

HIV的RNA在逆转录酶作用下转化为DNA，随后通过整合酶嵌入宿主基因组。此时病毒进入潜伏期，可随宿主细胞分裂传递至子代细胞。当宿主细胞被激活（如炎症刺激），潜伏的前病毒开始转录生成新病毒RNA，并合成病毒蛋白。组装后的新病毒颗粒以芽生方式释放，继续感染其他CD4+T细胞。

致病过程

1.CD4+T淋巴细胞的损伤：HIV感染导致细胞膜损伤或形成多核合胞体，引发细胞溶解。游离的gp120蛋白可标记未感染的CD4+T细胞，使其被免疫系统误杀；病毒还可诱导细胞凋亡。此外，HIV感染骨髓干细胞或胸腺细胞，减少新T细胞的生成。

2.免疫系统崩溃：CD4+T细胞减少导致Th1/Th2平衡失调，IL-2等关键细胞因子分泌减少，削弱了抗感染能力。B细胞激活异常导致抗体功能紊乱，巨噬细胞成为病毒储存库，并携带病毒进入中枢神经系统。

当CD4+T细胞持续下降，会出现免疫系统严重缺陷，患者易并肺炎、肿瘤等其他感染，最终致死。

因此，HIV的潜伏感染是实现其彻底治愈的核心障碍。尽管抗逆转录病毒疗法能有效抑制病毒复制，但病毒可潜伏于宿主细胞基因组中，形成难以清除的病毒潜伏库。激活潜伏病毒并使其暴露于免疫系统或药物攻击下是当前研究的关键方向。然而，潜伏病毒的重新激活依赖于宿主蛋白与病毒启动子的相互作用，因此解析其潜伏后激活的机制成为突破治疗的关键。

该研究首次明确PRMT在HIV-1潜伏逆转中的关键作用，其与TEAD4、P-TEFb的互作网络为药物设计提供了多重靶点。例如，靶向PRMT3甲基转移酶活性的抑制剂已在细胞模型中显示抑制病毒复制的效果，未来有望开发为新型潜伏逆转剂。通过同时靶向复合物中的多个组分，可能增强潜伏激活的特异性和效率，减少对宿主细胞的副作用。此外，PRMT3在其他病毒感染中也被证实参与宿主-病毒互作，提示其可能成为广谱抗病毒靶点

参考文献：

Wang X, Xue Y, Li L, Song J, Jia L, Li X, Fan M, Lu L, Su W, Han J, Lin D, Liu R, Gao X, Guo Y, Xiang Z, Chen C, Wan L, Chong H, He Y, Wang F, Yao K, Zhou Q, Yu D. PRMT3 reverses HIV-1 latency by increasing chromatin accessibility to form a TEAD4-P-TEFb-containing transcriptional hub. Nat Commun. 2025, 15;16(1):4529. doi: 10.1038/s41467-025-59578-5