关节炎中的肠粘膜微生物群的秘密

相关关节炎（IAA）是炎症性肠病（IBD）最常见的肠外表现，属于脊柱关节炎（SpA），见于25-40%的患者中。外周和轴性IAA的已知风险因素包括女性、克罗恩病、右侧结肠受累，以及其他SpA相关风险因素，如人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性、银屑病和其他肠外表现（如葡萄膜炎）。当前，IAA的发病机制仍存在许多未知；IAA关节相关疾病活动并不总是与肠道疾病活动相关，而表现为一个独特的疾病实体，这为解析IAA发病机制带来了挑战。

主成分分析相对丰度归一化

所有样本的平均Jenson-Shannon散度为0.4002。随后，研究者比较了每个地点20种最丰富细菌类群的相对丰度。这些细菌类群在末端回肠（TI）样本中占总丰度的63.7%，在肝曲（HF）样本中占61.9%，在远端降结肠（DDC）样本中占63.0%，在所有样本中的总丰度占62.6%。变形菌和变形菌属是最常见的细菌，粪肠球菌和拉克诺克氏菌在TI和DDC样本中分别排第三和第四，在HF样本中分别排第三和第五。20种最丰富细菌类群中有19种在TI、HF和DDC样本中重叠，TI和HF样本、TI和DDC样本，以及HF和DDC样本中细菌类群相对丰度的Spearman相关性均≥0.9999（P<2.2 × 10^-16），表明在TI、HF和DDC地点的细菌类群的流行度和相对丰度具有高度一致性。值得注意的是，在所有类群中没有任何细菌类群与任何一个位置高度相关（所有FDR调整后P≥0.100）。

各肠道黏膜菌群的相对丰度

为了识别与IAA相关的特定细菌，研究者比较了有IAA和无IAA样本中的细菌类群相对丰度。结果显示，有IAA的样本Anaerococcus, Moraxella, Corynebacterium, Lawsonella spp., Sellimonas intestinalis和Corynebacterium accolens的相对丰度较高（Welch的q值分别为0.1748, 0.0637, 0.0308, 0.0906, 0.0547和0.0885）。相反，无IAA的样本有R. intestinalis、Dorea longicatena和Ruminococcus torques相对丰度较高（Welch的q值分别为0.0499, 0.0321和0.1729）。

图. 伴有关节肠外表现的患者肠粘膜微生物群中细菌分类群相对丰度的差异^[1]

结论

本研究进一步证实了IBD患者细菌组成是个性化的，并没有特定的微生物群或细菌与所取样的粘膜位置（终末回肠、右结肠和左结肠）相关。研究者发现了患有和没有IAA的个体之间肠道黏膜相关微生物群的差异，其中许多差异是性别特异性的，如肠道罗斯氏菌丰度降低与女性IAA风险显著相关，其可能通过产生丁酸盐抑制IL-17等促炎因子，维持肠道屏障完整性；而棒状杆菌的富集与男性IAA相关，其可能通过诱导黏膜炎症或代谢产物加剧关节炎症。在粪便微生物研究中，潜在微生物靶点可能被不足或过代表；相较而言，本研究的所识别的黏膜层变化对于开发针对微生物组的靶向治疗至关重要，且具有更高的准确性，但有待未来研究运用纵向队列进一步支撑该发现，并运用多组学方法（免疫学、转录组学和代谢组学）提供关于黏膜相关微生物组对肠上皮影响的机制理解，以及在肠外表现的进展中的作用。

参考文献：

[1] Alizadeh M, Wong U, Siaton BC, France MT, Patil SA, George L, Hudhud D, Motwani K, Scott WH, Raufman JP, von Rosenvinge EC, Cross RK, Ravel J. The intestinal mucosa-associated microbiota in IBD-associated arthritis displays lower relative abundance of Roseburia intestinalis. Gut Microbes. 2025 Dec;17(1):2505114. doi: 10.1080/19490976.2025.2505114. Epub 2025 May 18. PMID: 40382763; PMCID: PMC12087651.