牙龈卟啉单胞菌：心血管健康的隐形杀手？

引言

牙周炎不仅是口腔问题，更是心血管健康的潜在威胁。最新研究发现，牙周炎的主要致病菌——牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，简称Pg），竟能悄然潜入血管壁，成为动脉粥样硬化斑块破裂的“幕后推手”。

斑块不稳定的加速器：Pg感染

在人体冠状动脉斑块样本中，科学家发现了一个关键现象：Pg阳性斑块的坏死核心区域显著更大。动物实验进一步证实，感染Pg的兔子和小鼠，其动脉斑块中的坏死区域、脂质沉积和巨噬细胞浸润均明显增加。这些变化正是斑块脆弱、易破裂的标志。

核心机制：氧化应激与坏死性凋亡的恶性循环

Pg是如何得逞的？研究揭示了其精密而致命的破坏链条：

1、点燃氧化应激之火：Pg及其产生的毒素（如脂多糖LPS）入侵后，巨噬细胞内活性氧（ROS）水平飙升，细胞陷入氧化应激状态。

2、摧毁关键“刹车”蛋白FOXO3：Pg祭出两把“分子剪刀”：

• 蛋白酶（Gingipains）：直接切割、降解细胞质中的 FOXO3 蛋白。
• LPS：激活TLR4/MAPK/ERK信号通路，促使FOXO3磷酸化并被降解。

3、释放“油脂回收站” MSR1：FOXO3的减少导致其无法有效招募组蛋白去乙酰化酶HDAC2到MSR1基因的启动子区域。MSR1基因因此“松绑”，表达量大幅上调。

4、恶性循环形成：高表达的MSR1蛋白如同高效的“油脂回收站”，疯狂摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）。这不仅导致巨噬细胞变成满载脂质的“泡沫细胞”，更进一步加剧了细胞内氧化应激水平。

5、引爆细胞死亡：失控的氧化应激最终触发巨噬细胞发生坏死性凋亡。大量坏死的巨噬细胞不断堆积、崩解，使得斑块内部的坏死核心像雪球一样越滚越大，斑块结构变得极其不稳定。

干预曙光：打破恶性循环

该研究不仅揭示了机制，也探索了干预策略。在动物模型中：

• 使用抗氧化剂EUK134清除ROS，显著减轻了Pg引起的斑块坏死和巨噬细胞死亡。
• 使用MSR1抑制剂岩藻多糖（Fucoidan），有效阻断了巨噬细胞过度摄取ox-LDL及其引发的后续恶性事件，改善了斑块稳定性。
• 感染缺失蛋白酶（Gingipains）的Pg突变株的动物，其斑块损伤程度也明显轻于感染野生型Pg的动物，凸显了Gingipains在致病中的关键作用。

口腔健康与心血管健康的纽带

这项发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》的重要研究，首次清晰描绘了牙周致病菌Pg通过“氧化应激-FOXO3抑制-MSR1上调-脂质超载-坏死性凋亡”的级联反应，促进动脉粥样硬化斑块坏死核心扩大和脆性增加的完整机制。

它深刻揭示了维护口腔健康对于预防严重心血管事件（如心肌梗死、脑卒中）的极端重要性。传统心血管疾病防治主要聚焦于控制血脂和预防血栓。这项研究则指出，针对口腔致病菌（如Pg）的防控，以及靶向巨噬细胞MSR1介导的脂质摄取和氧化应激通路，可能是未来极具潜力的治疗新方向。保护好牙齿和牙龈，或许正是守护心脏和血管的一道坚固防线。

参考资料：Huang, X., Xie, M., Wang, Y., Lu, X., Mei, F., Zhang, K., Yang, X., Chen, G., Yin, Y., Feng, G., Song, W., Dong, N., Deng, X., Wang, S., Chen, L., 2025. Porphyromonas gingivalis aggravates atherosclerotic plaque instability by promoting lipid-laden macrophage necroptosis. Signal Transduction and Targeted Therapy 10.. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02251-6