甲型流感血凝素病毒样颗粒可预防乙型流感病毒感染

甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）是导致人类年度流感暴发的两种主要类型。由于缺乏IBV的动物宿主建立，其大流行潜力历来被认为远低于IAV。这种看法自然导致对IBV的研究关注减少，并且总体上低估了它们。在学术期刊《Emerging Microbes & Infections》上发表的一篇题为Influenza A hemagglutinin virus-like particles confer protection against influenza B virus infection”的研究性论文证明基于IAV HA的VLP缺乏IBV衍生的抗原成分，可以提供对B/Victoria谱系病毒的近乎完全的保护。这些发现在三个独立的动物实验中是可重复的，支持了一种普遍流感疫苗开发的新方法。

VLP 表征和针对 IBV 的保护效果评估

为了确认A/H1H3 VLP的成功自组装，进行了蛋白质印迹和TEM分析。在各自的分子量下检测H1、H3和M1抗原表达的表达，观察到的形态学特征与VLP的预期形态一致。在免疫小鼠中未观察到剧烈的体重减轻或死亡率，证实A/H1H3 VLP对致命的IBV攻击提供了强大的交叉保护。

图1 VLP 的表征及其对 IBV 的保护功效^[1]。

A/H1H3 VLP免疫诱导针对IBV全病毒和HA亚基的特异性IgG抗体反应

为了进一步确认A/H1H3 VLP免疫在致命攻击条件下的保护作用，并研究其对IBV交叉保护功效的潜在机制，使用相同的免疫方案进行了一项额外的实验。在1：50稀释度下，检测到针对全长HA和HA2亚基的抗体反应显著升高，但针对HA1的抗体反应升高。在较高稀释度下，初始免疫血清和VLP免疫血清之间的吸光度没有统计学意义差异。数据表明，A/H1H3 VLP赋予的交叉保护可能至少部分是由Fc依赖性效应子功能介导的。

图2 IgG 抗体反应和 A/H1H3 VLP 诱导抗体的功能表征^[1]。

A/H1H3 VLP免疫促进交叉反应性抗体的产生

鉴于感染部位的局部抗体滴度在病原体清除中起着至关重要的作用，接下来评估了肺部对每种IBV毒株的抗体反应。无论IBV毒株如何，A/H1H3 VLP免疫都导致肺部针对全IBV抗原的IgA水平显着升高，A/H1H3 VLPs在感染原发部位诱导广泛的交叉反应性抗体反应，有助于预防抗原性不同的乙型流感病毒株。

图3 肺部的交叉反应性抗体反应和脾脏中的ASC反应^[1]。

A/H1H3 VLP 免疫促进脾脏和肺中GC B细胞和CD4+ T细胞比例

通过流式细胞术评估A/H1H3 VLP免疫后的免疫细胞反应。CD8+ T细胞反应诱导的缺失表明，A/H1H3 VLP的保护作用可能主要通过交叉反应性、抗体驱动的体液免疫介导，而不是通过CD8+ T细胞依赖性病毒清除介导。

图4 脾脏中的GC B细胞反应和肺中的T细胞比例^[1]。

A/H1H3 VLP 免疫赋予交叉保护并抑制促炎细胞因子的产生

在观察到的交叉反应性抗体反应的鼓舞下，接下来通过用5 × LD50剂量的IBV攻击免疫小鼠来评估A/H1H3 VLPs的保护功效。表明A/H1H3 VLP免疫对致命的IBV攻击具有强大的交叉保护，其特征是病毒负荷降低和炎症反应减弱。

图5 广泛的交叉保护和抑制肺部炎症^[1]。

参考文献：

[1] Mao J, Chu KB, Eom GD, et al. Influenza A hemagglutinin virus-like particles confer protection against influenza B virus infection. Emerg Microbes Infect. 2025;14(1):2494702. doi:10.1080/22221751.2025.2494702