金属有机框架产氢平台用于幽门螺杆菌的靶向治疗和肠道菌群保护

摘要：

幽门螺杆菌感染是导致慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要原因。抗生素作为传统的消除H. pylori的方法，没有靶向作用，导致严重的细菌耐药性和肠道菌群失调。此外，抗生素几乎无法解决H. pylori感染引起的过度炎症反应或受损的胃粘膜屏障。这里报道了一种pH响应的金属有机框架产氢纳米粒子（Pd(H) @ ZIF-8），它被抗坏血酸棕榈酸酯（AP）水凝胶包裹。体外和体内实验均表明，外部AP水凝胶可以通过静电相互作用靶向并粘附到炎症部位，然后被富含炎症部位的基质金属蛋白酶（MMP）水解。释放出的Pd(H) @ ZIF-8纳米粒子在胃酸作用下进一步分解生成锌离子（Zn2+）和氢气，从而有效杀死幽门螺杆菌，同时减轻炎症并修复受损的胃粘膜。出乎意料的是，这种金属有机骨架产氢平台（Pd(H) @ ZIF-8 @ AP）还具有避免肠道菌群失衡的作用，从而为治疗幽门螺杆菌感染提供了更精准、有效、更健康的策略。

图1 a） Pd(H) @ ZIF-8和Pd(H) @ ZIF-8@AP的合成示意图，以及b）作用机制示意图，显示：I） 靶向，II，III） 降解，IV） 灭菌，V） 免疫调节，以及VI） 幽门螺杆菌感染小鼠胃中胃粘膜的恢复以及肠道菌群稳态的影响。