阴道微生物群、人乳头瘤病毒感染和宫颈上皮内瘤变

  每个妇女的阴道微生物概况可分为五个“社区状态类型”(CSTs)，这些类型随后被许多其他研究采用。CSTs I、II、III和V的特点是分别以L. gasseri、L. iners和L. jensenii为主，并倾向于具有低的物种多样性和均匀性。阴道微生物群的组成受到许多因素的影响。种族和女性荷尔蒙为主要的两个影响因素。

  背景介绍

  健康、疾病和人类微生物群之间的联系是一个快速发展并具有争议的研究领域，对个人的微生物群组成变化的认识正在扩大我们对许多影响身体系统的各种疾病的病理生理学的理解，从结直肠癌到特应性皮炎。迄今为止，在大多数被检查的人体部位，高度多样化的微生物群落通常被认为是健康的标志。然而，就女性生殖道而言，健康通常与低微生物多样性和只有一种或几种乳酸杆菌占主导地位有关。Ravel 和他的同事证明，这一情况在多数育龄妇女中被广泛观察到;相当一部分人拥有相对多样化的阴道细菌群落。在他们的研究中，使用罗氏454 FLX细菌的16S rRNA基因测序法分析了从396名不同种族的育龄妇女中收集的阴道样本。总共确定了282个分类群，使用层次分类聚类法，每个妇女的阴道微生物概况可分为五个“社区状态类型”(CSTs)，这些类型随后被许多其他研究采用。CSTs I、II、III 和V的特点是分别以L. gasseri、L. iners和L. jensenii为主，并倾向于具有低的物种多样性和均匀性。相反，CSTIV 通常没有乳酸杆菌，而是富含严格的厌氧菌种，通常与细菌性阴道炎(BV)有关，包括Gardnerella、Megasphera、Sneathia和Prevotella。正如下文所讨论的，阴道微生物群(VMB)的结构是动态的，CST之间可以发生转换。在阴道中，最常见的是从CST III到CST IV的转变，这表明与其他乳酸菌属相比，L. iners可能不太能抑制严格厌氧菌和病原菌的定植，或许因为L. iners更有能力生存和适应广泛的pH值和其他代谢压力相关的条件，因为其构成的和诱导性基因的表达，在其他乳酸菌中观察不到。

  BV是一种多微生物疾病，其特点是微生物群落结构与CST IV一致;也就是说，乳酸杆菌的水平降低，与厌氧菌的过度生长有关，特别是加德纳菌、普雷沃特菌和百白破球菌。在英国，BV的发病率约为9%，在美国高达29%。在英国，用于诊断BV的Hay/Ison标准主要是基于乳酸菌和加德纳菌或Mobiluncus形态类型的存在或不存在。以前，BV与HPV感染的较高发生率、流行率和持久性以及 CIN的发展相关。然而，其他研究没有发现CIN和BV之间的正相关关系，这可能部分是由于缺乏BV的客观诊断测试，对主观评分系统的依赖以及BV本身的异质性。

  影响阴道微生物群组成的因素

  阴道微生物群的组成受到许多因素的影响。种族是一个主要的内在因素，已知与社区组成的差异明显相关，与西班牙裔和黑人妇女相比，白种人和亚裔妇女显示的乳酸杆菌属优势微生物群的流行率明显更高。这些差异可能是由于影响粘膜免疫或代谢途径的遗传因素，从而导致对特定物种的偏好条件，也可能是由于不同的卫生习惯的变化。月经卫生习惯受文化和社会因素的影响很大，下面讨论的阴道冲洗，在一次大型调查的3739名美国妇女中，有22%的人会进行阴道冲洗。女性荷尔蒙对阴道微生物群落的结构和稳定性也有着重大的影响。虽然人类的阴道在出生时被认为是无菌的，但在母体雌激素的支持下，乳酸杆菌迅速定植。出生后3-4周雌激素水平的降低与阴道乳酸杆菌的减少和物种多样性的增加相对应，严格的厌氧菌和肠道物种的富集，这一过程将持续到青春期。月经来潮前雌激素和孕激素分泌的增加促使VMB多样性减少，乳酸杆菌的相对丰度增加。在妇女的整个生育期，VMB组成的波动可与整个月经周期中雌激素和孕激素的周期性分泌有关。在月经期间，观察到最高的多样性和不稳定性，经血的存在也增加了阴道粘膜和周围环境的组成，导致某些物种的枯竭和其他物种的富集。月经周期中VMB结构的稳定性最大值是在雌激素高峰时观察到的，其次是几天后的孕激素高峰，绝经后，雌激素的减少和由此产生的阴道萎缩被认为会导致乳酸杆菌的消耗和多样性增加。怀孕的产后时期，涉及到循环雌激素浓度下降100-1000倍，与阴道微生物多样性和丰富性的显著增加有关。激素驱动阴道微生物组成的机制尚未完全阐明，但乳酸菌属的优势似乎受到雌激素驱动的阴道上皮细胞成熟的强烈影响，这导致了阴道上皮细胞中糖原的积累。存在于阴道粘膜中的α-淀粉酶将糖原代谢为单糖产品，如麦芽糖、麦芽三糖和麦芽四糖，似乎优先支持乳酸杆菌菌落。

  以避孕为目的的合成激素的广泛使用也对阴道微生物群的组成有影响。Meta分析显示，使用激素避孕药与复发性和流行性BV的减少有关(31%和32%)，并使发病风险减少18%。该研究包括联合激素避孕药(联合口服避孕药和阴道 NuvaRing')和仅含黄体酮的激素避孕药(仅含黄体酮的药丸、醋酸甲羟孕酮栓剂、Mirena宫内避孕器和植入物)。无论是联合制剂还是纯黄体酮制剂，都没有显示出比对方更有保护作用。除了使用激素避孕药，其他已知影响VMB组成的环境因素包括吸烟和性交，这两种因素都与L. crispatus的相对丰度降低和物种多样性增加有关。阴道冲洗，特别是在月经后，已被证明会明显增加患上BV的风险，而停止这种做法可能会降低患上BV的风险。最近一项对1271名美国妇女的研究也表明，阴道冲洗会增加HPV感染的风险，尤其是高危亚型。有趣的是，一项meta分析的作者认为，阴道冲洗可能会增加CIN和宫颈癌的风险，这可能是由于该过程导致了细菌多样性的增加，如上所述，种种的行为都与宫颈疾病有关。

  参考文献

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